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出版者:

作者:Beans, Donald R.

出品人:

页数:176

译者:

出版时间:2009-10

价格:$ 180.80

装帧:

isbn号码:9780789037053

丛书系列:

图书标签:

• 内分泌学
• 整合医学
• 激素
• 代谢
• 神经内分泌
• 生殖内分泌
• 内分泌失调
• 临床内分泌学
• 内分泌系统
• 健康

现代药物化学与新药研发前沿：从分子设计到临床转化 本书简介 本书系统梳理了现代药物化学领域的最新进展与核心原理，聚焦于从基础理论研究到创新药物研发实践的全过程。全书涵盖了药物分子设计、合成方法学、作用机制解析、以及新药临床前与临床研究等关键环节，旨在为药物化学研究人员、制药工业专业人士以及生命科学领域的学生提供一份全面且深入的参考指南。 第一部分：药物化学基础与分子设计策略 本部分深入探讨了药物化学的基石——化学结构与生物活性之间的关系（SAR）。我们首先回顾了经典的药物设计原则，如类药性（Drug-likeness）的评估标准（如Lipinski五规则及其扩展），以及构效关系（QSAR/QSPR）的建立与应用。 1.1 靶点导向的分子设计： 重点阐述了结构生物学（X射线晶体学、冷冻电镜）在确定药物靶点三维结构中的关键作用。详细讨论了基于结构的药物设计（SBDD），包括分子对接（Molecular Docking）的高级应用、虚拟筛选的流程优化，以及如何利用计算化学工具预测结合亲和力和选择性。 1.2 现代药物化学工具箱： 介绍了组合化学（Combinatorial Chemistry）在快速化合物库构建中的应用，以及高通量筛选（HTS）技术如何加速先导化合物的发现。特别强调了片段组合药物设计（FBDD）和基于化学基因组学的策略，这些方法正成为识别新型作用位点和优化化合物骨架的有力工具。 1.3 药代动力学（ADME）与毒性预测： 药物的有效性与其体内行为息息相关。本部分详述了如何将ADME性质（吸收、分布、代谢、排泄）纳入早期设计阶段。内容包括生物膜渗透性的预测模型、细胞色素P450酶（CYP450）相互作用的体外测试与体内外关联（IVIVC），以及早期预测潜在毒性（如遗传毒性、心脏毒性）的计算和生物标志物方法。 第二部分：前沿合成方法学与化合物库构建 药物分子的合成是实现设计理念的桥梁。本部分聚焦于高效、绿色且具有高化学多样性的合成策略。 2.1 催化反应在药物合成中的革命： 深入剖析了金属有机催化（如钯催化、铑催化）在构建复杂碳-碳键和碳-杂原子键中的最新进展。特别关注了不对称催化（Asymmetric Catalysis）在制备手性药物中的核心地位，包括有机催化（Organocatalysis）和酶催化（Biocatalysis）如何实现高对映选择性和非对映选择性。 2.2 流动化学与自动化合成： 探讨了流动化学（Flow Chemistry）技术在提高反应安全性、精确控制反应参数以及实现连续化生产方面的优势。详细介绍了如何利用自动化合成平台和机器人技术来加速化合物库的合成和修饰，以适应高通量实验的需求。 2.3 稳定同位素标记与代谢物研究： 阐述了使用氘（D）、碳-13（$^{13}$C）等稳定同位素对药物分子进行标记的技术，这对于理解药物代谢途径（DMPK）至关重要，并能提高某些药物的代谢稳定性（如氘代药物的开发策略）。 第三部分：新型药物形式与递送系统 本部分超越了传统小分子药物的范畴，探讨了新兴的生物大分子药物、核酸药物以及先进的药物递送技术。 3.1 蛋白质与多肽药物的化学修饰： 讨论了抗体药物偶联物（ADCs）的设计与化学连接策略（Linker Chemistry），以及如何通过PEG化、环化等修饰技术来提高多肽和蛋白质药物的体内半衰期和稳定性。 3.2 核酸药物的挑战与机遇： 深入分析了反义寡核苷酸（ASOs）、siRNA、以及mRNA疫苗和疗法所面临的递送难题。重点介绍了脂质纳米颗粒（LNPs）和化学修饰技术（如2'-O-甲基、磷硫代键）如何保护核酸链并促进其靶向递送。 3.3 纳米技术与靶向递送系统： 详细介绍了各类载体系统，包括聚合物胶束、脂质体、以及无机纳米颗粒在肿瘤和炎症治疗中的应用。讨论了主动靶向（Active Targeting）和被动靶向（EPR效应）的机制，以及如何通过表面功能化实现对特定细胞或组织的精确药物递送。 第四部分：从临床前到临床转化的桥梁 本部分关注药物研发后期阶段的转化医学挑战，确保实验室发现能够安全有效地应用于患者。 4.1 药物作用机制的精细解析： 阐述了利用化学生物学工具（如靶点蛋白质修饰（PTM）分析、靶点占有率测定）来验证和精细化药物分子与生物靶点相互作用的证据。讨论了生物标志物在早期临床试验中用于评估药效学（PD）反应的重要性。 4.2 临床试验设计中的药物化学考量： 分析了药物的晶型、盐型选择对生物利用度和稳定性的影响。讨论了如何基于初步的I期临床数据，对化合物的结构进行迭代优化（Lead Optimization），以应对人体内的药代动力学瓶颈。 4.3 罕见病与个性化用药： 探讨了药物化学在解决“未被满足的医疗需求”方面的角色，包括如何设计具有特定药理学特征的药物以应对耐药性问题，以及如何结合伴随诊断技术（CDx）实现药物的个性化精准应用。 结论与展望 本书最后总结了当前药物研发面临的宏观挑战，如抗生素耐药性、复杂疾病的治疗困境，并展望了人工智能（AI）和机器学习在加速新药发现周期中的颠覆性潜力。本书力求以严谨的科学态度和清晰的逻辑结构，为推动下一代创新药物的诞生提供坚实的理论和技术支撑。

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