Mass Spectrometry in Drug Metabolism and Disposition pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Wiley

作者:Lee, Mike S.; Zhu, Mingshe;

出品人:

页数:800

译者:

出版时间:2011-5-24

价格:USD 161.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780470401965

丛书系列:

图书标签:

• Bioinformatics
• 质谱
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物分析
• 生物分析
• 代谢组学
• 药物研发
• 药物发现
• LC-MS
• MS

好的，这是一本关于药物代谢动力学与药物处置的图书简介，内容将聚焦于该领域的关键科学原理、实验方法、临床应用以及未来发展方向，旨在为科研人员、药代动力学家和药物研发专业人士提供一份详尽的参考。 --- 书名：药物代谢动力学与药物处置：从基础原理到临床转化 内容简介： 本书旨在全面、深入地探讨药物代谢动力学（ADME）和药物处置过程中的核心科学原理、前沿技术以及临床转化应用。本书结构清晰，内容详实，覆盖了从分子水平的药物吸收、分布、代谢与排泄（ADME）到系统水平的药代动力学（PK）和药效学（PD）评价的各个方面。 第一部分：药物代谢动力学基础与分子机制 本部分首先奠定了药物代谢动力学的理论基础。内容从药物的吸收机制入手，详细阐述了跨膜转运蛋白的作用、肠道吸收的生理学基础以及影响口服生物利用度的关键因素。随后，重点深入剖析了药物代谢的两个主要阶段——生物转化（Phase I and Phase II metabolism）。我们详尽介绍了细胞色素P450（CYP）酶系、UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）以及其他关键代谢酶的结构、功能和底物特异性。书中特别强调了代谢酶的遗传多态性（如CYP2D6、CYP2C19的变异）如何影响个体间的药物反应差异，并探讨了酶诱导和抑制的机制及其在药物相互作用中的临床意义。 在药物分布方面，本书阐述了药物在体内的组织间分配过程，包括血浆蛋白结合、组织渗透性以及血脑屏障（BBB）的跨越机制。对于药物处置的最终环节——排泄，本书系统地介绍了肾脏排泄、胆汁/粪便排泄的生理学过程，并探讨了转运体在主动排泄过程中的关键作用。 第二部分：药代动力学建模与定量分析 本部分聚焦于药代动力学（PK）的量化描述和建模技术。内容涵盖了经典的房室模型（如一室、二室模型）及其在临床数据分析中的应用。我们详细讲解了非房室模型（NCA）的参数计算方法，以及如何利用这些模型来确定药物的清除率、分布容积和半衰期。 书中引入了更先进的药代动力学/药效学（PK/PD）整合分析方法。通过对药物浓度-效应关系的系统研究，本书指导读者如何建立PK/PD模型，预测治疗窗口、优化给药方案，并评估药物在特定疾病状态下的有效性和安全性。此外，本书还深入探讨了群体药代动力学（PopPK）方法，该技术在分析具有显著个体差异的患者群体数据时展现出强大的能力，对于罕见病或特殊人群（如儿科、老年人）的药物评价尤为重要。 第三部分：药物处置的评价与新技术 本部分侧重于药物处置过程的实验评价技术及其在药物研发中的应用。首先，本书详细介绍了体外和体内研究方法。在体外部分，涵盖了细胞培养模型（如人肝微粒体、肝细胞、肾小管上皮细胞株）的应用，以及如何利用这些模型预测药物代谢的潜力。书中还系统地介绍了新兴的器官芯片（Organ-on-a-Chip）技术，展示了其在模拟复杂人体生理环境方面的突破性进展。 体内研究方法部分，本书聚焦于临床前和临床阶段的ADME研究设计。内容包括动物模型的选择、生物样本的采集与分析（如LC-MS/MS在生物分析中的标准操作）、以及体内微循环示踪技术在评估组织分布中的作用。此外，本书也详细讨论了定量系统药代动力学（QSPK）的原理，该方法通过集成生理学、生物化学和药理学信息，构建更具预测性的模型。 第四部分：临床转化与特殊人群考量 本书的最后一部分，将理论和技术应用于药物开发的实际场景。内容涵盖了药物相互作用（DDI）的系统性评估策略，包括基于机制的预测和临床验证。我们探讨了如何利用药物代谢和转运体的知识来预测潜在的DDI风险，并提供了一套标准化的DDI研究设计指南。 此外，书中专门辟出章节讨论特殊人群（如肝功能或肾功能不全患者、孕妇、儿童）的药物处置特点。这要求研究人员和临床医生必须根据器官功能状态调整给药剂量，以确保疗效并最小化毒性。本书提供了基于器官功能分级的剂量调整建议和计算方法。 总结与展望 《药物代谢动力学与药物处置》不仅是一本教科书，更是一本面向实践的参考手册。它全面整合了药代动力学、生物分析、毒理学和临床药学的前沿知识，强调从基础科学到临床实践的无缝衔接。本书旨在培养读者运用先进的工具和模型来解决复杂药物开发挑战的能力，为加速安全、有效的创新药物的研发和应用提供坚实的科学支撑。

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我的研究领域是利用核磁共振谱（NMR）来解析复杂生物分子的三维结构，特别是蛋白质的折叠机制和构象变化。因此，当我看到《药物代谢与处置中的质谱技术》这个书名时，我本以为它会包含一些关于如何将质谱技术与NMR技术相结合，以互补的方式来研究药物分子与其生物靶标的相互作用。我一直对质谱技术在提供分子量信息、序列信息以及稳定同位素标记方面的优势印象深刻，而NMR则能提供精细的原子间距离、化学环境以及动态信息。我设想，这本书可能会介绍如何利用质谱技术来鉴定药物与蛋白质的结合位点，然后利用NMR来解析结合后蛋白质构象的细微变化，或者如何利用质谱的定量能力来辅助NMR的定量分析。我特别期待能看到一些利用质谱-NMR联用来解析药物-受体复合物的动态过程，例如，药物结合引起的蛋白质构象弛豫，或者药物代谢过程中酶活性中心的结构变化。我曾经读过一些文献，其中巧妙地结合了这两种技术来解决复杂的生物化学问题，因此我满心期待地翻阅了这本书，希望从中获得更多的启发和方法论的指导。然而，这本书的内容似乎完全集中在质谱技术在药物代谢研究中的独特性和应用，几乎没有提及NMR技术，更不用说两者的联合应用了。这让我感到有些意外，也让我开始反思，是否我对“联用技术”的定义过于宽泛，或者，是否在我所期待的“药物代谢与处置”这个更广泛的范畴内，质谱技术已经发展到一种可以独立解决许多问题的程度，以至于与其他技术的结合在某些特定研究方向上变得不那么核心。

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我是一名临床药理学家，我特别关注药物在特殊人群中的药代动力学差异，例如老年人、儿童、孕妇或肾功能不全患者。我希望了解如何通过精确的药物浓度监测和代谢产物分析，来优化这些特殊人群的用药方案，降低不良反应的发生率，提高治疗效果。我期望，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然可能没有直接针对这些特殊人群，但可能会提供一些通用的方法论，说明如何利用质谱技术来研究药物在不同生理状态下的体内行为。我设想，书中可能会介绍如何利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）来准确、灵敏地测定这些特殊人群血液或尿液中的药物及其代谢产物的浓度，并分析这些浓度与临床疗效和不良反应之间的关系。我期待看到一些关于如何设计药物代谢研究方案，以及如何解释质谱分析结果的案例。我特别希望能了解，质谱技术如何在真实世界研究（RWE）中发挥作用，例如，通过对大量真实世界患者数据的质谱分析，来发现影响药物疗效的个体化因素。我一直认为，个性化用药是未来医学发展的方向，而精确的药代动力学研究是实现个性化用药的基础，其中质谱技术扮演着至关重要的角色。然而，在我阅读这本书的过程中，我发现它更多地是聚焦于药物在健康志愿者或普通患者群体中的代谢规律，而对于药物在特殊人群中的药代动力学特点、个体差异的成因以及如何根据这些差异调整用药方案的讨论，则非常有限。这让我不得不承认，本书的内容虽然与药物药代动力学密切相关，但其具体的研究对象和侧重点，与我所关注的“特殊人群用药”这一临床问题，存在着一定的距离。

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我一直致力于开发用于疾病生物标志物发现和验证的先进质谱技术，特别是针对复杂生物基质（如血液、尿液、脑脊液）中低丰度蛋白质和肽段的高通量、高灵敏度分析。我渴望了解如何利用质谱技术来鉴定与特定疾病相关的分子标志物，并对其在疾病发展和预后中的作用进行深入研究。我期望，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然书名侧重于药物代谢，但可能会包含一些关于如何利用质谱技术来鉴定生物标志物的技术细节和应用案例。我设想，书中或许会介绍如何利用二维液相色谱-质谱联用（2D-LC-MS/MS）技术来实现对复杂生物样品中蛋白质和肽段的深度分析，以及如何利用靶向质谱方法来定量检测已知的生物标志物。我期待看到一些关于如何从海量质谱数据中挖掘潜在生物标志物，并进行统计学分析和通路富集分析的案例。我特别希望能了解，质谱技术在早期癌症筛查、神经退行性疾病诊断以及药物疗效评估等方面的最新进展。我一直认为，生物标志物发现是精准医疗的基础，而质谱技术是实现这一目标的核心工具之一。然而，当我翻阅这本书时，我发现它的主要内容集中在分析外源性化合物（药物）在生物体内的代谢过程，而不是分析内源性生物分子（生物标志物）的变化。我没有找到关于蛋白质组学、代谢组学在疾病研究中的应用，也没有关于生物标志物鉴定、验证和临床转化的详细讨论。这让我意识到，尽管本书使用了“质谱技术”这一通用术语，但其具体的研究方向和我所关注的“生物标志物发现”领域存在着显著的差异。

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我一直在研究肠道微生物群对药物代谢的影响，特别是某些肠道细菌如何通过其酶活性改变药物的结构，从而影响药物的生物利用度和毒性。我非常希望能找到一本能够深入探讨这一领域的书籍，其中详细介绍肠道菌群代谢药物的机制，以及如何利用宏基因组学、宏转录组学等高通量技术来解析肠道微生物对药物代谢的贡献。我期望，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然书名中没有直接提及“肠道微生物”，但可能会包含一些关于如何利用质谱技术来分析由肠道微生物产生的代谢产物，或者如何利用质谱技术来鉴定参与药物代谢的微生物酶。我设想，书中可能会介绍如何从复杂的粪便样本中提取和富集微生物代谢产物，并利用质谱进行高效的鉴定和定量。我期待看到一些关于如何利用同位素标记技术来追踪肠道微生物对药物底物的转化，以及如何利用质谱技术来识别新的微生物代谢途径的案例。我一直对“药物-微生物相互作用”这个交叉领域充满热情，并希望能够找到一本能够为我提供深入见解和实验指导的书籍。然而，当我仔细阅读这本书的内容时，我发现它主要关注的是在哺乳动物体内，药物分子本身及其与哺乳动物酶的相互作用，而对于肠道微生物在药物代谢中所扮演的角色，则几乎没有涉及。我没有找到关于微生物基因组学、转录组学与质谱技术的结合，也没有关于肠道微生物代谢产物鉴定和定量的具体方法论。这让我意识到，我的研究兴趣虽然与药物代谢相关，但其核心在于“微生物”这一维度，而这本书的侧重点则在于“宿主”这一维度，两者虽然有交集，但本书并未触及我最感兴趣的部分。

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我的兴趣点一直在于开发新型的计算化学方法，用于预测药物的 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）性质，以期在药物研发的早期阶段就能筛选出更具潜力的化合物。我尤其关注机器学习和深度学习在预测复杂生物过程中的应用，比如如何构建能够准确预测药物在体内的代谢产物结构和生成速率的模型，或者如何预测药物与各种生物酶的相互作用强度。我设想，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然名义上是关于质谱技术，但可能会包含一些关于如何将质谱数据用于训练和验证计算模型的内容，例如，如何利用质谱解析出的代谢产物信息来指导机器学习模型的构建，或者如何利用质谱对不同化合物代谢途径的定量分析结果来评估模型的预测精度。我期待书中能看到一些关于数据挖掘、特征提取以及模型评估的讨论，特别是如何将质谱实验结果转化为计算化学可以理解和利用的数学语言。例如，书中是否会介绍如何从大量的质谱数据中识别出与药物代谢关键酶相关的结构片段，从而作为机器学习的输入特征？或者，它是否会提供一些利用质谱数据来区分不同代谢途径，并将其转化为预测模型中的“分类标签”的案例？我曾阅读过一些关于利用大数据分析来加速药物研发的综述，其中质谱技术扮演着重要的数据生成角色，因此我希望这本书能填补我在这方面的知识空白。然而，在我阅读这本书的过程中，我发现它更多地是聚焦于质谱技术本身如何被应用在药物代谢研究中，例如各种质谱技术的原理、实验操作、以及对质谱图谱的解析方法，而对于如何将这些实验数据转化为可用于计算化学预测的输入，或者如何利用计算化学来指导质谱实验设计的内容，却鲜有涉及。这让我不得不承认，我的初始期望与本书的内容侧重点之间存在着一定的偏差。

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我对制药工程中的过程分析技术（PAT）和质量控制（QC）有着浓厚的兴趣，特别是如何利用先进的分析仪器来实时监测药物生产过程中的关键参数，并确保最终产品的质量和安全性。我一直关注着在线质谱技术在制药过程中的应用，例如，如何利用在线LC-MS或GC-MS来监测反应进程、检测副产物、或者控制晶型等。我期望，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然书名主要指向药物的体内研究，但可能会包含一些关于如何将质谱技术应用于药物生产质量控制的内容。我设想，书中或许会介绍质谱技术在原料药纯度鉴定、溶剂残留检测、或者药物制剂均一性评估等方面的优势。我特别希望能看到一些关于如何优化质谱方法以适应工业生产环境，例如，如何实现快速进样、实时数据采集和处理，以及如何与现有的自动化生产线集成。我期待书中能提供一些实际的工业应用案例，展示质谱技术在提高生产效率、降低成本以及保障药品质量方面的贡献。我一直认为，将药物研发过程中的分析技术与药物生产过程中的分析技术相结合，能够形成一个完整的药物生命周期质量管理体系，而质谱技术无疑是其中的关键一环。然而，在阅读这本书的过程中，我发现它绝大多数的内容都集中在药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学研究，几乎没有涉及制药工程、过程分析技术或药品质量控制。我没有找到关于工业在线质谱分析、GMP合规性分析，或者药物生产过程中工艺验证等方面的详细论述。这让我不得不承认，我最初对本书内容的预期，在很大程度上是基于我对“质谱技术”和“药物”这两个关键词的广泛联想，而本书实际的内容，则是在一个更狭窄但更深入的领域（即药物的体内代谢与处置）进行了聚焦。

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我的专业领域是药物毒理学，我一直致力于研究药物及其代谢产物对机体的潜在毒性机制，并开发预测和评估药物毒性的方法。我非常希望能找到一本能够深入探讨如何利用质谱技术来鉴定和量化与药物毒性相关的生物标志物，以及如何通过质谱分析来揭示药物毒性作用的分子机制。我期望，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，虽然书名听起来更偏向药代动力学，但可能会包含一些关于药物毒性代谢产物的鉴定、以及质谱技术在药物安全评价中的应用。我设想，书中可能会介绍如何利用高分辨质谱技术来鉴定潜在的毒性代谢产物，例如，可能引起DNA损伤或肝损伤的活性代谢物。我期待看到一些关于如何利用同位素标记技术来追踪药物代谢产物的体内分布，并评估其在特定器官中的蓄积情况的案例。我特别希望能了解，质谱技术如何在药物的临床前毒性研究和临床试验中发挥作用，例如，如何通过对受试者血液或组织样本的质谱分析，来早期发现药物的潜在毒性信号。我一直认为，药物的安全性和有效性同等重要，而对药物毒性的深入理解是确保药物安全的关键。然而，当我深入阅读这本书时，我发现它主要关注的是药物在体内的转化和消除，以及与其代谢相关的各种反应，而对于药物及其代谢产物的毒性效应、毒性机制的解析，以及如何利用质谱技术来鉴定和研究毒性标志物方面的内容，则非常少。这让我不得不认识到，尽管本书使用了“药物代谢”这一概念，但其研究的重点和我所关注的“药物毒理学”领域，在核心问题和研究方法上存在着明显的差异。

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这本书的书名是《药物代谢与处置中的质谱技术》，但我却一直在寻找其中关于超分子化学在药物递送系统中应用的内容，这让我感到有些困惑。我的研究兴趣集中在如何利用纳米载体、脂质体或者聚合胶束等超分子结构来包裹和释放药物，以提高其生物利用度、靶向性和稳定性。我一直对超分子化学如何影响药物的溶解性、渗透性和体内分布充满好奇，并希望能找到一本能深入探讨这些机制的书籍。因此，当我拿到这本《药物代谢与处置中的质谱技术》时，我满怀期待地翻阅，希望能在其中找到一些关于超分子组装、自组装行为、宿主-客体相互作用以及分子识别等方面的论述，特别是它们如何与药物代谢和药代动力学过程产生关联。我原本设想，书中可能会讨论质谱技术如何被用来分析这些超分子复合物的组成、稳定性以及它们在生物体内的稳定性，例如，如何通过质谱技术来表征药物与载体之间的结合强度，或者如何追踪被包载药物在体内的释放动力学。然而，读到后面，我发现这本书的重点似乎完全不在我所关注的超分子化学领域，而是更偏重于质谱技术本身在药物代谢研究中的具体应用，例如药物代谢产物的鉴定、定量分析、酶促反应机理的探索等等。这让我有些失望，但也促使我开始思考，是否我之前对药物代谢与处置的理解过于狭隘，是否超分子化学的影响并未像我想象中那样直接或广泛地体现在这本书的讨论中，又或者，也许这本书所侧重的方面，虽然不是我最初的焦点，却能为我提供一个全新的视角来理解药物在体内的行为，只是需要我主动去寻找那些潜在的联系，并从中汲取灵感。

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我近期阅读了《药物代谢与处置中的质谱技术》，我原本是抱着学习如何运用先进的生物传感器技术来监测环境污染物在生物体内的积累和毒性效应的目的来购买这本书的。我对能够实时、高灵敏度地检测痕量物质的技术非常感兴趣，特别是那些能够区分同分异构体、识别未知化合物，并能提供详细结构信息的分析方法。我的研究方向涉及环境污染物的生物转化和生物蓄积性，我希望了解当前质谱技术在检测环境污染物方面的最新进展，例如，如何利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）来分析水体或土壤中的多环芳烃、持久性有机污染物（POPs）等，并进一步研究这些污染物在鱼类、鸟类等生物体内的代谢途径和潜在的毒性累积。我期待书中能够详细阐述不同类型的质谱仪（如四极杆、飞行时间、离子阱等）在环境监测中的优势与劣势，以及各种质谱联用技术（如GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS等）如何克服复杂基质的干扰，实现对痕量污染物的高效分析。此外，我也希望这本书能提供一些实际的案例研究，展示如何利用质谱技术来追踪环境污染物在食物链中的传递，以及评估其对生态系统健康的影响。然而，当我深入阅读这本书时，我逐渐意识到，它主要聚焦于药物在生物体内的代谢和处置过程，而非环境污染物的监测。虽然质谱技术在两者研究中都有应用，但侧重点和具体的应用范畴存在显著差异。我书中找不到关于环境污染物鉴定、生物富集模型、或生态毒理学研究的详细讨论。这让我不得不重新审视这本书与我原有研究目标的契合度。

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我对放射性药物化学，特别是正电子发射断层扫描（PET）显像剂的设计、合成和在药物研发中的应用非常着迷。我渴望了解如何利用新型放射性同位素标记技术，开发高特异性、高敏感性的PET显像剂，用于疾病的早期诊断、治疗效果的监测以及药物在体内的药代动力学研究。我原本以为，《药物代谢与处置中的质谱技术》这本书，可能会触及到如何利用质谱技术来分析放射性药物的稳定性、纯度，或者如何通过质谱-质谱串联（MS/MS）技术来鉴定示踪的放射性药物及其代谢产物在体内的分布情况。我设想，书中或许会讨论如何利用高分辨质谱来精确测定示踪分子的质量，以区分背景噪音和目标信号，或者如何利用同位素稀释质谱法来对放射性标记药物进行高精度定量分析。我一直关注着PET技术在阿尔茨海默病、癌症等重大疾病的早期诊断和治疗评估中的应用进展，并希望了解在这些过程中，质谱技术扮演着怎样的辅助角色。我期待书中能够提供一些关于标记化合物合成的策略，以及如何利用质谱技术来确认标记位置和标记效率的案例。我尤其希望了解，在复杂的生物样本中，如何通过质谱技术来追踪微量放射性药物的代谢转化，从而深入理解其在体内的作用机制。然而，当我阅读这本书时，我发现它更多地是阐述了质谱技术在非放射性药物代谢研究中的应用，例如代谢产物的鉴定、药物的药代动力学参数测定等，而对于放射性药物化学、PET显像剂设计以及相关的同位素标记和检测技术，则鲜有提及。这让我不得不认识到，我的期望与本书的内容之间存在着明显的“信息不对称”，尽管两者都与“药物”和“技术”相关，但具体的研究方向和技术手段有着本质的区别。

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