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出版者:广西民族出版社

作者:王密

出品人:

页数:363

译者:

出版时间:2003-2

价格:18.80元

装帧:平装

isbn号码:9787536340374

丛书系列:

图书标签:

• 病理学
• 医学
• 医学教材
• 临床医学
• 病理学精解
• 诊断学
• 疾病机制
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• 专业参考书
• 医学科学

《临床药理学前沿：机制、应用与个体化治疗》 内容提要： 本书汇集了当代临床药理学领域最前沿的研究成果与实践经验，旨在为医疗专业人员、药学工作者及相关研究人员提供一本内容全面、深入且高度实用的参考著作。全书聚焦于药物作用的分子机制、药物在人体内的代谢与排泄过程，以及如何根据个体差异设计和优化治疗方案。本书不仅涵盖了传统药理学的核心知识，更深入探讨了基因组学、蛋白质组学在药物研发与应用中的革命性影响，以及新兴的精准医疗策略。 --- 第一部分：药物作用的基础与分子机制 第一章：药物与受体相互作用的精细调控 本章详细剖析了细胞信号转导通路中关键受体的结构、功能及其与药物分子的动态结合机制。内容涵盖G蛋白偶联受体（GPCRs）的复杂激活模式、离子通道的门控机制，以及核受体介导的基因转录调控。重点探讨了受体激动剂、拮抗剂、部分激动剂及变构调节剂的作用原理，结合最新的晶体学和冷冻电镜数据，揭示药物结合口袋的微环境变化如何影响下游信号的传导效率与特异性。此外，还专门设立章节讨论药物在受体亚型选择性上的挑战与机遇，这是实现疗效最大化和副作用最小化的关键。 第二章：药物代谢酶系统：命运的决定者 药物的生物转化是决定其半衰期、活性和毒性的核心环节。本章深入剖析了细胞色素P450（CYP）酶系、转运体（如 P-糖蛋白）以及其他水解酶和结合酶在药物代谢中的角色。内容涵盖了主要代谢途径的酶促反应动力学，并详细列举了影响这些酶活性的内源性或外源性因素（如食物、草药、其他药物）。特别强调了代谢酶的遗传多态性对方位分布（如肝脏与肠道）的影响，以及由此导致的跨种族间药物反应差异。 第三章：药代动力学（PK）的先进建模与模拟 本章超越传统的房室模型，重点介绍非线性药代动力学、生理药代动力学（PBPK）模型的构建与应用。通过详尽的案例分析，展示如何利用PBPK模型模拟药物在不同器官间的分布、吸收的壁垒效应，以及在特殊生理状态（如器官功能不全、肥胖）下的药代过程变化。讨论了先进的成像技术（如PET/SPECT）在实时监测体内药物浓度分布方面的最新进展。 --- 第二部分：前沿药物设计与作用靶点 第四章：靶向复杂疾病的生物大分子药物 随着生物技术的飞速发展，以抗体、多肽、核酸和重组蛋白为代表的生物大分子药物正成为治疗癌症、自身免疫性疾病和遗传病的支柱。本章系统梳理了单克隆抗体（包括双特异性抗体）、抗体药物偶联物（ADCs）的设计原理、药代特征及其作用机制。针对核酸药物（siRNA, mRNA, ASO），详细阐述了递送系统（如脂质纳米颗粒LNP）的构建技术及其在克服生物屏障中的挑战与突破。 第五章：小分子药物的理性设计与结构优化 本章聚焦于如何通过结构生物学指导下的药物设计（SBDD）来提高小分子药物的效力和选择性。内容涵盖了基于片段的药物设计（FBDD）、共晶结构分析在先导化合物优化中的应用。讨论了如何通过修饰分子骨架来调节药物的口服生物利用度（ADME特性），特别是如何利用共价抑制剂设计来克服耐药性问题。 第六章：表观遗传学靶点与新作用机制 深入探讨了表观遗传学调控因子（如组蛋白去乙酰化酶HDACs、DNA甲基转移酶DNMTs）作为药物靶点的最新进展。本章详细介绍了针对染色质重塑复合物和非编码RNA的小分子或大分子抑制剂的设计理念，以及它们在肿瘤微环境调控和神经退行性疾病治疗中的潜在应用价值。 --- 第三部分：个体化治疗与临床转化 第七章：药物基因组学（Pharmacogenomics）的临床实施 本章是本书的核心应用篇章之一，详细阐述了如何利用患者的基因信息指导药物选择和剂量调整。内容覆盖了CYP2D6、VKORC1等关键基因位点的检测方法、临床意义及其在抗抑郁药、抗凝剂、化疗药物使用中的决策树。讨论了如何建立和管理药物基因组学知识库，以及如何应对基因分型结果的复杂性和解读难度。 第八章：药物-药物相互作用（DDI）的风险预测与管理 药物相互作用是临床安全用药的一大挑战。本章系统性地分类和分析了主要的相互作用类型，包括代谢酶抑制/诱导、转运体介导的吸收竞争以及药效学协同/拮抗作用。重点介绍了利用生物信息学工具和临床真实世界数据（RWD）进行DDI风险预测的现代方法，并提供了针对多重用药患者（Polypharmacy）的优化策略。 第九章：特殊人群的药代动力学调整 本章关注药物在生理状态发生显著变化的特殊群体中的应用。针对儿科患者，讨论了基于体表面积、器官发育速度的剂量外推方法；针对老年患者，分析了肾脏和肝脏功能减退对药物清除率的影响及剂量调整的原则；针对妊娠和哺乳期妇女，探讨了药物在胎盘和乳汁中的转运机制及其对胎儿和婴儿的风险评估方法。 第十章：新药临床试验设计与转化研究 本章聚焦于药物从实验室到临床的转化过程。详细介绍了I、II、III期临床试验的设计原则，特别是首次人体试验（FIH）中的剂量递增策略与安全性监测。探讨了“转化药理学”在临床前与临床研究衔接中的作用，包括生物标志物的选择、剂量选择因子（SAD/MAD）的确定，以及如何在高通量筛选中快速识别临床前研究中的优势药物。 --- 结语：展望未来——人工智能在药物发现与优化中的角色 本书最后展望了人工智能（AI）和机器学习（ML）如何革新临床药理学。讨论了AI在快速筛选潜在靶点、预测ADMET属性、优化临床试验入排标准，乃至实现实时、动态的个体化剂量推荐方面的应用潜力，为该领域的未来发展指明了方向。 目标读者： 临床药理学家、肿瘤科、心血管科、精神科等临床医生、医院药剂师、药物研发人员、药学及医学专业研究生。

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这本书的价值，体现在它对细节的极致把握上。有些教科书为了追求简洁，会略去一些次要但重要的信息点，但《病理学精解》在这方面做得非常到位。例如，在描述炎症反应的细胞浸润时，它不仅列出了主要的细胞类型，还细致区分了在急性期和慢性期，不同细胞亚群的比例变化及其功能侧重，甚至连一些罕见但有临床意义的细胞反应都有提及。这对于准备高难度考试或者从事科研工作的人来说，无疑是如虎添翼。我对比了手头其他几本资料，发现这本书的很多图示都是原创的或者经过重新精修的，它们比传统教材上的图谱更加具有教学目的性，箭头和标记都恰到好处，引导读者的目光准确地聚焦在关键病变上。购买这本书的初衷是想找一本能让我“少走弯路”的参考书，事实证明，它确实具备这种“导航”的功能，每当我感到迷茫时，翻开它，总能找到一条清晰的学习路径。

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从一个长期学习者的角度来看，这本书的“耐读性”极高，这意味着它不仅仅是一本应试读物，更是一本可以伴随职业生涯的书。我发现自己在使用过程中，会不断地进行二次甚至三次阅读，每一次都有新的收获。第一次读是建立宏观框架，第二次读是填充细节和理解机制，而第三次读，则更多是查漏补缺和加深记忆的巩固。作者在处理一些经典疾病的变异类型时，表现出了极强的包容性和前瞻性，既尊重了传统的病理分类，又融入了最新的分子生物学发现。这本书的字体选择和行间距设计也十分人性化，长时间阅读下来，眼睛的疲劳感明显减轻。它就像一位耐心的导师，不催促你，不强迫你，只是静静地陈列出所有需要掌握的知识，并以最清晰、最科学的方式组织它们。这本书的定价虽然偏高，但考虑到其内容的深度、广度和排版的精良，我认为它提供的知识价值远远超过了其标价，对于严肃的病理学学习者而言，这是一笔绝对值得的投资。

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这本书的阅读体验，可以说是一次对知识的“深度探险”。我通常习惯在晚上阅读，这本书的纸张质量出乎意料地好，光线不好的环境下阅读也不会有太强的反光刺激感，这对于长时间伏案学习的人来说，简直是一个巨大的福音。内容上，它与其他病理学参考书最大的区别在于，它不仅仅停留在“是什么”的层面，更深挖了“为什么”和“如何发生”的内在机理。举个例子，在讲肿瘤的分子病理学基础时，它并没有简单地罗列基因突变，而是用非常形象的比喻，将信号通路上的每一个关键节点都描绘得栩栩如生，让你能直观感受到一个正常细胞是如何一步步走向失控的。很多我以前在其他地方看了很多遍都无法理解的免疫病理机制，在这本书里竟然奇迹般地打通了任督二脉。它对鉴别诊断的侧重点也极其精准，明确指出了那些容易混淆的病变之间的细微差别，并且提供了辅助诊断的关键线索。这本书无疑是为那些追求卓越、不甘于皮毛之见的学习者量身定做的“武器”。

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《病理学精解》这本书的封面设计就给我留下了深刻的印象，那种深邃的墨绿色调，配上烫金的字体，立刻给人一种权威感和专业性。我其实是慕名而来，听几个学长学姐提起过这本书在他们备考研究生时的重要性。拿到书后，我首先被它排版布局的精妙所折服。每一章的知识点都划分得井井有条，图文并茂的插图清晰度极高，很多复杂的组织结构图，通过这本书的呈现，似乎一下子变得更容易理解了。特别是那些经典的病理切片照片，色彩还原度非常到位，细微的细胞结构变化都看得一清二楚。这本书的叙述方式非常严谨，逻辑链条清晰无比，从基础的细胞病变开始，层层递进到器官系统的病理改变，让人感觉像是在一位经验丰富的老教授的课堂上听课一样，每一个概念的提出都有充分的理论支撑和临床实例的佐证。我尤其欣赏作者在讲解一些疑难杂症时的细腻处理，总是能抓住病理机制的核心要害，不拖泥带水，直击本质。这本书的厚度令人望而生畏，但翻阅起来却丝毫没有负担，因为它不像某些教科书那样堆砌晦涩的术语，而是用一种引导性的语言，潜移默化地将复杂的知识点“喂”到读者面前。

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坦白讲，我拿到这本书的时候，内心是抱着一丝忐忑的，毕竟“精解”二字的分量太重了，生怕内容过于理论化，脱离了临床实践。然而，这本书完全打消了我的顾虑。它在介绍完病理变化后，总会穿插一些简短的“临床相关性”小节，这些内容并非冗长的大段病例分析，而是用最精炼的语言点出，这些病理改变在临床上具体意味着什么，对患者的预后有何影响。这使得知识的学习不再是孤立的记忆，而是有了鲜活的意义。我特别喜欢作者在总结章节时使用的那种“提纲挈领”的手法，用几句话就能将一整个大章节的知识点重新串联起来，形成一个完整的知识体系网格。这种结构化的梳理能力，极大地提高了我的复习效率。这本书的文字功底也值得称赞，行文流畅，用词精准，即便是复杂的病理过程，读起来也像是在听一位经验丰富的专家娓娓道来，毫无滞涩感。它仿佛是一本“活的”病理学指南，随时准备为你解答疑惑。

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