Toxicology for the Next Millennium

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出版者:New York Academy of Sciences
作者:Isfort, Robert J. (EDT)/ Lederberg, Joshua (EDT)/ New York Academy of Sciences (COR)
出品人:
页数:324
译者:
出版时间:
价格:150
装帧:HRD
isbn号码:9781573312653
丛书系列:
图书标签:
  • 毒理学
  • 千年毒理学
  • 毒物学
  • 环境毒理学
  • 药物毒理学
  • 毒理机制
  • 毒理研究
  • 风险评估
  • 公共卫生
  • 生物化学
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具体描述

《毒理学前沿:跨越世纪的风险评估与管理》 书籍简介 本书旨在全面梳理和深入探讨当代毒理学领域的核心议题、最新进展以及未来发展趋势。不同于侧重特定历史阶段或单一学科视角的传统教材,《毒理学前沿:跨越世纪的风险评估与管理》着眼于全球化、技术飞速发展背景下,毒理学学科如何应对日益复杂的人类健康与环境挑战。本书结构严谨,内容涵盖了从基础分子机制到宏观生态毒理学的广泛领域,特别强调了跨学科合作和创新技术在毒理学实践中的应用。 第一部分:毒理学基础与分子机制的深化理解 本部分回顾了毒理学的基本原理,但重点在于阐述现代研究如何更精细地揭示化学物与生物体相互作用的分子层面机制。 1. 现代化学物暴露图景与吸收、分布、代谢、排泄(ADME)的动态模型: 传统ADME研究聚焦于药代动力学,而本书则着重于环境暴露和职业暴露情境下的ADME差异。我们探讨了纳米材料、新型合成化合物(如PFASs、微塑料)的特殊吸收途径(如经皮、经肺泡的效率)及其在体内的生物累积动力学。引入了基于生理学的药代动力学(PBPK)模型,展示如何利用先进的计算工具,在体外或动物实验数据的基础上,预测复杂暴露情境下人体不同器官的暴露剂量,从而实现更精准的风险外推。 2. 毒性作用的分子信号通路解析: 本书详细剖析了关键的毒性靶点和信号通路。我们不再满足于描述器官损伤,而是深入探讨了从受体结合到基因表达、蛋白质稳态失衡(如蛋白质错误折叠、泛素化途径异常)的具体过程。重点分析了线粒体毒性在细胞凋亡和坏死中的核心地位,以及内分泌干扰物如何通过模拟或拮抗激素受体,精确干扰基因转录因子网络。此外,对表观遗传毒理学的探讨占据了重要篇幅,阐述了环境化学物如何通过DNA甲基化、组蛋白修饰等机制,影响跨代遗传健康,这为理解慢性疾病的起源提供了新的视角。 3. 基因组不稳定性与致癌机制的最新进展: 在致癌物研究方面,本书侧重于机制导向的致癌性评估。详细描述了先进的测序技术(如单细胞测序)如何揭示化学物诱导的特定突变特征(Mutational Signatures)。探讨了致癌物的“非遗传”毒性机制,例如慢性炎症、氧化应激的持续激活如何促进肿瘤发生,以及干细胞池的损伤在肿瘤启动中的作用。 第二部分:新范式下的毒性预测与替代方法 面对伦理压力和数据需求的爆炸式增长,毒理学正经历一场革命性的范式转变。本部分聚焦于体外模型、计算毒理学和高通量筛选技术的整合应用。 4. 体外模型与类器官技术的突破: “动物替代”不再是口号,而是正在实现的实践。本书详尽介绍了人体体外模型(In Vitro Models)的标准化与优化。特别关注了多细胞芯片技术(Organ-on-a-Chip)和类器官培养(Organoids)在模拟复杂组织结构和功能方面的巨大潜力。例如,如何利用肝脏类器官筛选药物性肝损伤(DILI),或利用“脑芯片”评估神经毒性。讨论了如何通过高内涵成像技术(HCS)自动化地从这些复杂模型中提取表型数据。 5. 计算毒理学与人工智能的融合: 计算工具已成为毒理学家的必备武器。本书系统介绍了定量结构-活性关系(QSAR)模型的最新发展,特别是结合深度学习(Deep Learning)的预测能力。详细阐述了毒性终点预测(如皮肤致敏性、肝毒性)的“成对学习”和“迁移学习”方法,这些方法极大地提高了对新化学物质的预测准确性。同时,探讨了基于知识的系统(KBS)在整合大量已发表文献和实验数据,辅助风险决策中的应用。 6. 高通量毒理学(HTS)数据的整合与解释: 高通量筛选产生了海量的生物活性数据(如基因表达谱、蛋白质组学数据)。本部分强调了生物信息学工具在这些数据海洋中识别关键毒性信号的重要性。介绍了通路富集分析(Pathway Enrichment Analysis)和生物标记物(Biomarker)的发现策略,旨在从高维数据中提取出具有预测价值的“毒性特征指纹”。 第三部分:风险评估的动态化与全球公共卫生应用 毒理学研究的最终目标是保护公众健康和环境安全。本部分关注如何将前沿科学转化为有效的风险管理策略。 7. 现代风险评估的挑战与方法革新: 本书批判性地审视了传统基于“无效应剂量”(NOAEL)的风险评估方法的局限性,尤其是在评估低剂量、慢性暴露或混合暴露(Cocktail Effect)时的不适用性。重点介绍了基于危害识别(Hazard Identification)的风险评估(HRA)和基于毒性基因组学(ToxicoGenomics)的风险评估(TGRA)等新兴框架。强调了不确定性因素分析在风险评估报告中的透明度和严谨性。 8. 环境与生态毒理学的系统整合: 生态系统正面临前所未有的化学压力。本部分将关注点扩展到群体毒理学(Population Toxicology)和宏观生态毒理学。探讨了持久性有机污染物(POPs)、新兴污染物在食物链中的生物放大效应。介绍了群体暴露模型如何结合生物监测数据,评估特定生态系统(如水生生物、授粉昆虫)面临的综合风险,从而指导环境质量标准的制定。 9. 职业健康与暴露控制的未来方向: 在工业和高风险职业环境中,毒性暴露控制是重中之重。本书结合最新的职业流行病学研究,评估了特定行业(如3D打印、新能源技术)中新材料带来的潜在健康风险。提出了“从摇篮到坟墓”的化学品生命周期风险管理理念,并探讨了如何将实时监测技术(如可穿戴传感器)集成到工作场所健康管理体系中,实现预防性干预。 结语:毒理学的伦理责任与未来展望 本书最后总结了毒理学界面临的伦理挑战,包括数据共享、替代方法的验证标准,以及确保科学发现能够公平地转化为全球公共卫生政策的责任。展望未来,毒理学将更深地嵌入系统生物学、大数据科学和精准医学之中,成为驱动人类健康与可持续发展决策的核心科学。 本书是为环境科学、药理学、公共卫生、生物技术领域的研究人员、政策制定者以及高年级本科生和研究生量身打造的深度参考读物。它不仅提供了知识的广度,更强调了在新时代背景下,毒理学家所需的批判性思维和创新能力。

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