Animal and Translational Models for CNS Drug Discovery, Vol. 1 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Press

作者:Robert A. McArthur

出品人:

页数:528

译者:

出版时间:2008-10-01

价格:USD 84.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780123738561

丛书系列:

图书标签:

• CNS药物发现
• 动物模型
• 转化医学
• 神经科学
• 药物研发
• 中枢神经系统
• 疾病模型
• 药物筛选
• 临床前研究
• 神经退行性疾病

《动物与转化模型在神经系统药物发现中的应用，第一卷》 聚焦前沿，攻坚克难：构建精准高效的神经系统药物研发新范式 神经系统疾病，以其发病率高、致残率高、病程长、治疗难度大等特点，成为全球医学界面临的严峻挑战。从阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，到抑郁症、精神分裂症等精神疾病，再到脑卒中、癫痫等神经系统功能障碍，这些疾病不仅给患者及其家庭带来巨大的痛苦，也给社会带来了沉重的经济负担。长期以来，神经系统药物的研发一直充满坎坷，高昂的投入与低迷的成功率成为该领域的“魔咒”。究其原因，复杂多样的发病机制、难以精确模拟人体病理生理状态的动物模型、以及模型与临床转化之间的“鸿沟”，都极大地阻碍了新药的诞生。 正是基于对这一深刻挑战的认知，《动物与转化模型在神经系统药物发现中的应用，第一卷》应运而生。本书并非孤立地介绍某个模型或某项技术，而是致力于构建一个系统性的框架，深入剖析如何利用创新性的动物模型和转化研究方法，突破神经系统药物研发的瓶颈，为攻克这些棘手的疾病提供切实可行的解决方案。本书汇聚了神经科学、药理学、遗传学、生物技术等多个领域的顶尖学者和临床专家的智慧，以严谨的科学态度和前瞻性的视野，为研究人员、药物开发者以及对神经科学药物研发充满热情的读者，提供了一部不可多得的参考著作。 第一卷，精选模型，奠定基石： 本书第一卷，将聚焦于构建和应用最前沿、最具有代表性的动物模型。我们深知，模型的好坏直接决定了药物研发的成败。因此，本卷在模型选择上，力求“精”而非“全”。我们将重点探讨以下几个关键领域： 1. 基因工程模型：精准模拟遗传性神经系统疾病 随着基因编辑技术的飞速发展，基因工程模型在疾病研究中的地位日益凸显。本书将深入阐述如何利用CRISPR-Cas9等技术，构建高特异性、高效率的基因敲除、敲入、点突变以及转基因小鼠、大鼠模型。我们将重点关注： 单基因遗传病的建模： 例如，针对亨廷顿舞蹈病、家族性肌萎缩侧索硬化（ALS）等，如何通过精准引入致病基因突变，构建出能够真实反映疾病早期病理改变的模型。这包括对模型行为学、神经化学、神经病理学以及分子生物学标志物的详细评估，确保模型在遗传背景、表型特征上与人类疾病的高度相似性。 多基因复杂性疾病的建模： 对于阿尔茨海默病、帕金森病等由多个基因相互作用导致的复杂疾病，本书将探讨如何通过组合引入多个致病基因，或者利用基因组学信息构建更复杂的遗传背景模型，以更全面地模拟人类疾病的多因素发病特点。 基因表达调控模型的应用： 除了直接的基因突变，我们还将探讨如何通过调控特定基因的表达水平，例如过表达或沉默，来研究其在神经发育、功能维持以及疾病发生发展中的作用。这对于理解基因在神经稳态中的作用至关重要。 模型验证与优化： 构建模型只是第一步，更为关键的是对其进行严格的验证。本书将详细介绍如何通过行为学测试（如Morris水迷宫、旷鼻实验、社交互动测试等）、神经影像学技术（如MRI、PET）、电生理学记录以及组织病理学分析，全面评估模型的有效性和可靠性。同时，还将讨论如何根据研究需求，对模型进行持续的优化和改进。 2. 诱导型和条件性模型：揭示疾病动态变化与可逆性 许多神经系统疾病并非一成不变，其发生发展过程往往是动态的，且可能存在一定的可逆性。针对这一特点，本书将深入探讨诱导型和条件性模型的重要性： 时间可控的疾病模拟： 如何通过诱导剂（如四环素、他莫昔芬等）的给药，精确控制疾病模型的发生时间。这对于研究疾病的潜伏期、进展速度以及不同病理阶段的特征至关重要。例如，在研究脑卒中的后遗症时，通过模型设定卒中发生的时间点，可以观察不同时间点的神经损伤和修复过程。 特定细胞类型和组织特异性模型： 许多神经系统疾病的发病部位和受累细胞类型具有高度特异性。本书将重点介绍如何构建能够特异性影响特定神经元亚群（如多巴胺能神经元、胆碱能神经元）、胶质细胞（如星形胶质细胞、小胶质细胞）或特定脑区的模型。例如，针对帕金森病，构建特定区域（如黑质）多巴胺能神经元选择性损伤的模型，能够更准确地模拟人类疾病的病理特征。 可逆性疾病模型的构建与应用： 探索疾病的可逆性对于开发治疗策略至关重要。本书将介绍如何构建在特定条件下疾病表型可逆的模型，例如通过条件性基因敲除或激活，来研究神经损伤的修复机制以及干预措施的效果。 3. 行为学与神经生理学模型：量化神经功能障碍与评估疗效 精细的行为学和神经生理学评估是衡量神经系统疾病模型有效性的关键。本书将 devote considerable space to： 多样化的行为学测试： 除了上述提到的经典测试，我们还将介绍针对不同疾病类型（如运动障碍、认知功能障碍、情绪障碍、感觉异常等）的特异性行为学评估方法。例如，对于学习记忆障碍，除了Morris水迷宫，还会介绍Y形迷宫、T迷宫、被动回避实验等。对于焦虑抑郁样行为，会介绍高架十字迷宫、旷场实验、悬挂管实验等。 神经生理学技术的整合： 如何将行为学评估与神经生理学技术相结合，例如脑电图（EEG）、局部场电位（LFP）、单细胞记录、脑深部电刺激（DBS）等，以更深入地理解模型中神经活动的改变，以及药物对神经回路功能的影响。 高级行为学分析： 引入现代化的计算机辅助行为学分析技术，例如利用人工智能和机器学习算法，对复杂的动物行为进行量化和分类，提高评估的客观性和准确性。 动物模型中的客观测量： 关注如何减少观察者偏倚，通过自动化和标准化流程，确保行为学和神经生理学数据的可靠性。 4. 病理生理学模型的创新：模拟疾病微环境与复杂相互作用 神经系统疾病的发生发展是一个高度复杂的过程，涉及多种细胞类型、分子信号通路以及微环境的变化。本书将重点探讨如何构建能够模拟这些复杂相互作用的模型： 炎症和免疫在神经系统疾病中的作用： 越来越多的证据表明，神经炎症和免疫失调在多种神经系统疾病中扮演着重要角色。本书将介绍如何构建模拟神经炎症模型，例如通过注射脂多糖（LPS）诱导小胶质细胞激活，或利用基因工程手段构建炎症因子过表达的模型。 血脑屏障（BBB）功能障碍模型： BBB的完整性对于维持中枢神经系统的稳态至关重要，其功能障碍是许多神经系统疾病的共同特征。本书将探讨如何构建BBB渗透性改变的模型，以及研究BBB功能障碍在疾病发生和药物递送中的影响。 肠道菌群与神经系统轴（Gut-Brain Axis）模型： 肠道菌群的改变与多种神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍）的发生发展密切相关。本书将介绍如何通过粪便移植、抗生素处理或特定菌株干预等方式，构建模拟肠道菌群紊乱的模型，并研究其对神经功能和行为的影响。 神经血管单元模型： 神经元、胶质细胞、血管细胞之间的相互作用是维持大脑正常功能的基础。本书将探讨如何构建能够模拟神经血管单元功能障碍的模型，例如研究脑卒中、血管性痴呆等疾病。 展望未来：精准医疗的基石 《动物与转化模型在神经系统药物发现中的应用，第一卷》的出版，不仅仅是对现有研究成果的总结，更是对未来神经系统药物研发方向的指引。本书强调，单一的模型往往难以完全模拟人类疾病的复杂性。因此，未来的研究需要更加注重模型的多样化、模型的组合应用以及模型与真实世界数据的关联。 通过对这些精心挑选和深入阐述的动物模型及其应用，《动物与转化模型在神经系统药物发现中的应用，第一卷》为研究人员提供了一个坚实的基础。它不仅仅是一本技术手册，更是一种思维方式的启迪，鼓励大家跳出传统思维模式，拥抱创新，利用最先进的工具和最精准的模型，加速神经系统药物的研发进程，最终为数百万受神经系统疾病困扰的患者带来新的希望。本书的出版，必将成为推动神经科学和药物发现领域向前发展的重要里程碑。

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这本书的撰写风格，有一种老派学者沉稳而博大的气度。它不是那种追逐热点、肤浅介绍的快餐式读物，而是深挖根源、层层深入的学术精品。我对其中对精神药理学模型的历史演变梳理特别感兴趣，它清晰地勾勒出了领域内几次关键范式的转变，帮助读者理解我们今天所处的科学位置。书中引用的案例具有极强的代表性，不论是关于痛觉传递的新模型，还是对抑郁症不同亚型建模的尝试，都展现了作者团队深厚的临床洞察力。总而言之，这本书成功地在理论的深刻性与实践的可操作性之间找到了完美的平衡点，它不是一本简单的参考书，更像是一份指导未来十年CNS药物研发方向的路线图。

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令人耳目一新的是，这本书在批判性分析现有模型局限性时所展现出的勇气和深度。它毫不避讳地指出了许多传统模型在预测人类疗效方面的不足，并深入探讨了背后的生物学原因，例如物种间的代谢差异或信号通路调控的细微区别。作者们并没有止步于批评，而是积极探索替代方案，比如类器官培养和类人“类器官芯片”技术在药物毒性预筛中的应用前景，这些内容极具前瞻性。整本书散发出一种对科学严谨性的执着追求，仿佛是在敦促读者，在追求快速成果的同时，绝不能牺牲模型的生物学有效性和相关性。对于希望从事高端神经药物研发工作的人才来说，这本书是奠定扎实基础的必备读物。

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这本新近出版的学术专著，聚焦于中枢神经系统药物研发领域，其深度和广度令人印象深刻。作者们显然投入了巨大的精力，梳理了从基础研究到临床转化的复杂路径。书中对各种前沿模型的介绍，特别是那些在揭示神经退行性疾病机制方面展现出突破性潜力的动物模型，分析得尤为透彻。我特别欣赏它在方法学细节上的严谨性，比如在评估特定药物靶点有效性时，如何选择合适的表型标记物，以及如何避免模型局限性带来的假阳性或假阴性结果。对于那些希望深入理解当前CNS药物研发瓶颈，并寻求创新性解决方案的研究人员来说，这本书无疑提供了一个极佳的理论和实践参考框架。它不只是罗列实验方法，更重要的是探讨了如何将实验室中的发现有效、安全地桥接到人体临床试验中去，这种跨学科的视角是当前该领域亟需的。

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这本书的结构安排极具匠心，它不像传统的综述那样堆砌文献，而是构建了一个循序渐进的学习曲线。初学者可能会被其专业术语所震撼，但只要坚持读下去，就会发现作者们精心设计的章节过渡，将复杂的概念模块化处理。我尤其关注了其中关于炎症与神经元损伤相互作用的章节，它详细阐述了如何利用基因编辑技术构建更贴合人类病理特征的模型，这简直是为痴呆症研究领域提供了新的思路。这本书的贡献不仅在于汇集了知识，更在于它挑战了现有的一些“金标准”模型，提出了更为精细化、个体化的模型构建哲学。对于寻求突破的工业界科学家而言，书中关于高通量筛选兼容性的讨论，也提供了实用的操作指南。

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读完这本关于神经科学模型构建的论著后，我最大的感受是其叙事的流畅性与逻辑的严密性。作者们仿佛手持一把精巧的解剖刀，层层剖析了当前药物筛选流程中的痛点。它没有沉溺于空泛的理论说教，而是扎根于具体的实验设计与数据解读。例如，在讨论精神分裂症的建模挑战时，书中对比了不同遗传背景小鼠在认知缺陷测试中的表现差异，并配以详尽的统计学考量，这种实战经验的分享，远比教科书上的概述来得更有价值。更值得称赞的是，它对“转化性”这一概念进行了深刻的重新定义，强调了模型验证的跨物种一致性，这对于避免昂贵的临床失败至关重要。这本书的排版和图表制作也体现了专业水准，使得晦涩难懂的生物学机制得以清晰可视化。

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