Genetics of Mitochondrial Diseases pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Oxford University Press, USA

作者:

出品人:

页数:376

译者:

出版时间:2003-8-21

价格:USD 225.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780198508656

丛书系列:

图书标签:

• 线粒体疾病
• 遗传学
• 医学遗传学
• 代谢疾病
• 基因组学
• 分子生物学
• 诊断
• 治疗
• 病理学
• 罕见病

深入探索生命之源：线粒体功能障碍的分子机制与临床意义 《生命能量工厂的崩溃：线粒体与复杂疾病的交织》 本书旨在全面、深入地探讨线粒体生物学这一前沿且至关重要的领域，特别关注线粒体功能障碍在人类复杂疾病发生发展中所扮演的核心角色。我们聚焦于线粒体的结构、动态平衡（如融合与分裂）的调控，以及这些过程的失衡如何直接导致能量代谢危机和氧化应激的加剧，进而触发神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征乃至衰老等重大健康挑战。 第一部分：线粒体的精妙构造与动态调控 第一章：双层膜系统的建筑学与功能分区 本章详述了线粒体独特的双层膜结构——外膜（OMM）与内膜（IMM）——的精细组成及其在物质运输、酶促反应中的特异性功能。我们将深入剖析跨膜转运蛋白家族（如TOM/TIM复合体、MPC复合物）的分子机制，阐明蛋白质与代谢底物如何精准导入线粒体基质。此外，本章将探讨线粒体内膜折叠（嵴）的形成机制及其对呼吸链复合物排列的影响。 第二章：核基因组与线粒体基因组的协同演化与相互调控 线粒体功能的实现高度依赖于核基因编码产物与mtDNA编码产物的紧密协作。本章首先系统梳理mtDNA的结构、复制、转录和翻译过程，重点解析mtDNA突变的遗传特征。随后，我们详细阐述核基因组如何通过编码线粒体蛋白合成所需的所有必需因子（如核糖体蛋白、核糖体修饰酶）来实现对线粒体活动的全局性控制。尤其关注核-线粒体信号通路（Retrograde Signaling）在细胞应对能量压力时的反馈调节机制。 第三章：动态平衡：融合、分裂与质量控制的精细舞蹈 线粒体并非静态的细胞器，其持续的融合（Fusion）与分裂（Fission）过程是维持功能性网络、确保能量分布均匀的关键。本章深入解析调控融合的关键蛋白——Mfn1/2（外膜）和Opa1（内膜）——的激活与去激活机制。同时，我们将详述Drp1介导的动态分裂过程，以及分裂在分离受损线粒体和启动线凋亡中的双重作用。最后，探讨线粒体自噬（Mitophagy）如何作为最终的质量控制手段，清除不可修复的损伤线粒体，确保细胞稳态。 第二部分：线粒体能量工厂的运转障碍与代谢危机 第四章：氧化磷酸化（OXPHOS）的分子病理学基础 呼吸链——即电子传递链（ETC）与ATP合酶——是线粒体产生ATP的核心。本章将对OXPHOS的五个复合物（I至V）的结构、电子流转机制进行透彻分析。重点阐述在线粒体功能障碍中，不同复合物的特定功能缺失（如复合物I或IV缺陷）如何影响ATP生成效率、导致电子溢出和活性氧（ROS）的过度生成。本章还将探讨电子传递链的调控因子如UCPs（解偶联蛋白）的作用。 第五章：代谢中间产物的重新编程与“代谢错位” 线粒体不仅是能量中心，也是氨基酸、脂质和血红素等重要生物分子的合成与降解枢纽。本章聚焦于三羧酸循环（TCA Cycle）的关键酶缺陷，解析这些缺陷如何导致代谢物（如琥珀酸、果糖-1,6-二磷酸）在线粒体与细胞质之间的“泄漏”与积累，从而引发细胞信号传导的异常。特别关注脂肪酸β-氧化障碍在线粒体中的后果。 第六章：线粒体应激反应与氧化应激的级联放大 活性氧物种（ROS）是正常线粒体呼吸的副产物，但功能障碍会显著放大其生成。本章详细解析ROS的生成位点（主要是Complex I和III），以及过量的ROS如何损伤DNA、蛋白质和脂质膜。随后，探讨细胞为应对此压力而激活的线粒体应激反应（ISRmt）的分子通路，包括ATF4/CHOP轴的激活及其对核基因表达的调控作用，以期恢复氧化还原平衡。 第三部分：功能障碍的临床投射与前沿干预策略 第七章：神经退行性疾病中的能量衰竭与轴突变性 线粒体功能障碍被确认为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病的核心驱动因素之一。本章将探讨在这些疾病模型中，线粒体动力学失衡（如过度分裂）如何导致突触功能障碍和神经元凋亡。特别关注线粒体功能障碍如何影响神经元对兴奋性毒性的抵抗力。 第八章：心肌与骨骼肌的能量依赖性损伤 心脏和骨骼肌是体内对ATP需求最高的组织。本章集中分析线粒体肌病（Mitochondrial Myopathies）和线粒体心肌病（Cardiomyopathies）的临床表现与分子病理。探讨在缺血/再灌注损伤中，线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放如何导致不可逆的细胞死亡，并分析线粒体膜电位稳定性的临床相关性。 第九章：靶向线粒体的治疗策略与未来方向 本章综述当前正在开发和临床试验中的，针对线粒体功能障碍的干预措施。内容涵盖： 1. 线粒体靶向抗氧化剂（如SSPs和SkQ1衍生物）如何提高局部抗氧化能力。 2. 线粒体替代疗法（MAT），特别是线粒体移植和核基因编辑技术在修复母源突变中的应用前景。 3. 代谢重编程策略，如通过药物诱导细胞转而依赖其他代谢途径（如酮体利用）来减轻OXPHOS缺陷的负担。 4. 线粒体动力学调节剂，用于稳定融合或促进有益的分裂。 本书内容聚焦于线粒体本身的分子生物学和其在复杂病理过程中的级联效应，为生物医学研究人员、临床医生及研究生提供一个全面、深入且富有洞察力的参考资源，以期推动对生命能量代谢核心机制的理解与疾病干预的新范式。

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从学术价值和前瞻性的角度来看，这本书的价值远超其价格所反映的水平。它不仅仅是对现有知识的系统总结，更像是一份面向未来十年研究方向的路线图。作者们在讨论已解决的问题之后，总会非常审慎地提出目前研究中存在的“瓶颈”和“未解之谜”，并暗示了可能的突破口。例如，在讨论基因编辑技术如何应用于线粒体疾病治疗时，它并没有止步于理论探讨，而是深入剖析了当前CRISPR等技术在递送效率和脱靶效应上面临的实际障碍，并对下一代编辑工具提出了期望。这种将现状剖析与未来展望紧密结合的写法，让这本书成为了一种激励。它不仅仅告诉我“是什么”，更重要的是引导我去思考“如何解决”和“接下来要做什么”，这对于任何一个致力于推动该领域进步的研究者来说，都是无价的指引。它不是终点，而是下一轮探索的起点。

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阅读这本书的过程中，我最大的感受是作者对数据的呈现达到了炉火纯青的地步。他们显然投入了大量精力去整合和可视化复杂的遗传学信息。书中穿插的图表和插图，简直是教科书级别的范例。比如，在解释某个复杂的电子传递链缺陷时，他们没有仅仅用文字描述，而是绘制了一张极其精美的示意图，用不同颜色和箭头清晰地标示出能量流动的受阻点，即便是初次接触该领域的学生也能一目了然。再比如，对于基因型的临床表型关联分析部分，他们使用了大量的表格来对比不同突变位点所导致的严重程度差异，这些表格数据详实、对比直观，极大地节省了我们去查阅多篇文献比对的时间。更值得称赞的是，许多关键的分子机制图，并非是简单的线条勾勒，而是融入了最新的三维结构信息，仿佛能让人直接“看到”蛋白质的相互作用，这种视觉化的辅助，对于理解高度抽象的生化过程来说，是革命性的。

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初次接触这本书的目录结构时，我就被它逻辑清晰、层层递进的组织方式所折服。它并非简单地将已知的基因突变罗列出来，而是构建了一个从基础理论到临床实践的完整知识框架。开篇部分对线粒体生物学的回顾极为精炼且深入，迅速将读者带入了研究的核心区域，没有冗余的背景铺垫。紧接着，作者们非常巧妙地将不同的疾病类型按照分子病理机制进行了分类，这种分类法比传统的按器官系统划分更具科学深度，使读者能够直观地理解不同表型背后的共同或独特的分子缺陷。最为精彩的是，在讨论每一个特定疾病时，它都会穿插一些前沿的研究案例或突破性的治疗进展，这让内容始终保持着旺盛的生命力，而不是一本沉闷的教科书。这种从宏观到微观、从理论到应用的结构设计，极大地提升了阅读效率，让我在查找特定信息时能够迅速定位，并且在理解关联性时更加顺畅自然。

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这本书的语言风格，用“精准克制”来形容最为恰当。作者们显然深谙学术写作的精髓，通篇没有使用任何花哨或煽情的词汇，每一个句子都直指核心，信息密度极高。阅读起来，需要集中全部注意力，因为稍有走神，就可能错过一个关键的基因命名或一个重要的酶促反应步骤。这种严谨的学术语调，使得全书的权威性不容置疑，让人感觉自己正在与该领域最顶尖的几位专家进行直接的知识交流。它不是那种试图用幽默感或故事性来吸引读者的书，而是纯粹的知识传递机器，目标明确而高效。我发现，即便是当我带着略微疲惫的状态去阅读时，这本书的文字也像一把手术刀，精准地切入问题的核心，不允许任何模糊和含糊不清的表达。对于专业研究人员而言，这种毫不妥协的精确性，正是我们最需要的品质。

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这本书的装帧设计堪称一绝，硬壳精装，纸张厚实，触感温润，光是捧在手里就能感受到一种沉甸甸的学术分量。封面设计走的是极简主义路线，深邃的靛蓝色背景上，用白色的衬线字体印着书名，既专业又不失优雅。我尤其欣赏它在排版上的细致考量，正文部分采用了双栏布局，使得大段的文字阅读起来丝毫不觉拥挤，页边距的留白恰到好处，方便了我在阅读时随时添加批注和高亮。装订工艺更是无可挑剔，书脊平整有力，即便是频繁翻阅，书页依然牢固地贴合在一起，这对于一本我打算长期作为工具书使用的专业著作来说，无疑是极大的加分项。我曾在某次外出学术会议时，把它塞进背包，回来后发现它依然保持着完美的形态，可见出版社在选材和制作上的用心程度。这种对物理形态的极致追求，本身就为内容的专业性做了最好的铺垫，让人在开始正式阅读之前，就已经对作者的严谨态度有了初步的肯定。它不仅仅是一本书，更像是一件值得收藏的工艺品，放在我的书架上，那种质感本身就是一种视觉享受。

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