The Biochemical Basis of Neuropharmacology (Oxford Medicine Publications) pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Oxford University Press, USA

作者:Hoel Cooper

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1982-08-05

价格:USD 12.95

装帧:Paperback

isbn号码:9780195030945

丛书系列:

图书标签:

• 神经药理学
• 生物化学
• 神经科学
• 药物作用
• 神经递质
• 药物代谢
• 中枢神经系统
• 外周神经系统
• 牛津医学
• 药理学

神经药理学前沿探索：从分子机制到临床应用 本书旨在为对神经药理学领域有深入研究兴趣的学者、临床医生和高级研究生提供一份全面、前沿且极具实践指导意义的参考指南。不同于侧重基础化学结构和传统作用机制的经典教科书，本书着重于当代神经药理学研究的最新突破、复杂信号网络的整合视角，以及如何将这些前沿发现转化为精准的临床治疗策略。 第一部分：神经信号转导的精细调控与药物靶点重塑 本部分深入剖析了神经元和胶质细胞间复杂信号转导网络的最新理解。我们不再将重点局限于单一的受体类型，而是转向功能性受体复合物、受体异源二聚化（heterodimerization）及其在调节神经可塑性和病理生理学中的关键作用。 受体动态构象与变构调节： 详细讨论了G蛋白偶联受体（GPCRs）和离子通道的实时动态结构变化，特别是正性/负性变构调节剂（PAMs/NAMs）如何通过影响受体的不同构象状态，实现对神经递质信号的“精细调谐”而非简单的“开关”控制。例如，对特定亚型$ ext{GABA}_{ ext{A}}$受体变构位点的深入分析，揭示了如何设计出既能提供抗焦虑效果又无显著镇静副作用的新型分子。 第二信使系统的交叉对话： 探索$ ext{cAMP/PKA}$、$ ext{IP}_3/ ext{DAG/PKC}$以及$ ext{Ca}^{2+}/ ext{CaMKII}$通路之间复杂的串扰（crosstalk）机制。重点阐述了这些通路如何协同或拮抗地影响基因转录、突触长时程增强（LTP）和抑制（LTD）的持久性，以及药物干预如何打破这种平衡，导致神经适应障碍。 神经递质再摄取与释放的分子调控： 针对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺转运体（$ ext{SERT}$、$ ext{NET}$、$ ext{DAT}$），不仅回顾了经典抑制剂的作用，更侧重于调控这些转运体活性的内源性配体（如磷脂酰肌醇磷脂）和激酶修饰的机制。这为开发具有靶向性、能调节神经递质释放而非仅仅阻断回收的药物提供了新的理论基础。 第二部分：神经炎症、胶质细胞功能与精神疾病药理学 传统药理学主要关注神经元，而本书将视角拓展至神经环境中的关键参与者——星形胶质细胞（Astrocytes）、小胶质细胞（Microglia）和少突胶质细胞（Oligodendrocytes）。 小胶质细胞的“双刃剑”： 深入剖析小胶质细胞的M1（促炎）和M2（抗炎/修复）表型转换的分子开关，特别是$ ext{TREM2}$信号通路和$ ext{NLRP3}$炎性小体在阿尔茨海默病（$ ext{AD}$）、帕金森病（$ ext{PD}$）和抑郁症中的驱动作用。本书介绍了几种旨在“重编程”小胶质细胞以减轻神经毒性的新型化合物。 星形胶质细胞的神经递质代谢调控： 阐述星形胶质细胞如何通过谷氨酸转运体（$ ext{EAATs}$）和$ ext{GS/GOGAT}$循环维持突触间隙的谷氨酸稳态。药物诱导的谷氨酸星形细胞毒性（excitotoxicity）的最新模型，以及针对性地增强星形胶质细胞谷氨酸清除能力的策略。 精神疾病的神经免疫药理学干预： 将抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍视为复杂的神经免疫障碍。分析了炎症因子（如$ ext{IL-6}$、$ ext{TNF-}alpha$）如何影响海马体神经发生、突触可塑性，以及靶向这些炎症级联反应的试验性药物（如$ ext{JAK}$抑制剂或$ ext{CCR2}$拮抗剂）的临床前数据和早期人体试验结果。 第三部分：新型药物递送系统与精准神经药理学 随着血脑屏障（$ ext{BBB}$）这一主要障碍的认识加深，本书的后半部分聚焦于突破这一限制和实现靶向治疗的技术革新。 跨越血脑屏障的策略性渗透： 详细比较了被动扩散、受体介导的转运（$ ext{RMT}$，如利用转铁蛋白受体）、以及基于细胞的递送系统（如利用鼻腔途径）。特别讨论了新型脂质纳米颗粒（$ ext{LNPs}$）和外泌体（Exosomes）作为mRNA或小分子药物载体的优势与挑战。 靶向特定细胞亚群的分子工具： 介绍使用Cre-Lox系统、光遗传学工具和化学遗传学（DREADDs）来精确激活或抑制特定神经元群体（例如，特定$ ext{CRF}$或$ ext{D2}$受体表达的亚群）的药理学等效物。这使得研究人员能够分离特定行为或症状背后的分子通路。 药物代谢组学在个体化治疗中的应用： 阐述如何利用高通量质谱技术监测患者在接受精神类或神经退行性疾病药物治疗后的血浆和脑脊液代谢物谱。重点讨论细胞色素$ ext{P450}$酶（$ ext{CYP450}$）多态性如何影响药物疗效和安全性，以及如何利用这些数据指导抗抑郁药或抗惊厥药的剂量调整，以实现真正的个体化用药。 第四部分：药物作用机制的计算与结构生物学基础 本部分面向需要深入理解分子建模和结构预测的读者，整合了生物物理学方法对神经药理学的作用。 冷冻电镜（Cryo-EM）对受体结构的解析： 展示最新解析的离子通道（如$ ext{NMDA}$受体或$ ext{VGCCs}$）在药物结合状态下的高分辨率三维结构。讨论这些结构如何揭示传统生化方法无法察觉的活性位点和界面，指导合理药物设计（$ ext{RSD}$）。 分子动力学模拟在药物筛选中的作用： 介绍如何利用分子动力学（$ ext{MD}$）模拟来预测药物分子与靶点之间的结合自由能、动力学稳定性以及药物引发的通道或受体构象变化，从而大幅提高先导化合物的优化效率。 药代动力学/药效学（$ ext{PK/PD}$）模型的整合： 讨论如何将药物在脑组织中的分布、代谢和排泄参数与药物在靶点受体上的占有率模型相结合，建立更精确的、可预测临床反应的定量模型。 本书以其对前沿技术和跨学科整合的强调，为读者提供了一幅从分子细节到系统功能、从基础科学到临床转化的完整神经药理学蓝图。它不仅仅是一本知识的汇编，更是一份激发未来研究方向的路线图。

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翻开这本厚重的著作，我首先被它那严谨的学术氛围所吸引。从头到尾，作者都展现出对神经科学和药理学交叉领域的深刻理解，每一个论述都建立在扎实的实验数据和理论框架之上。我尤其欣赏书中对于复杂信号通路解析的耐心与细致，仿佛带领读者亲身走进神经元内部，观察那些微小的分子是如何协同作用，最终影响我们的感知与行为。书中对受体亚型多样性的讨论，以及不同药物分子如何精确地调控这些靶点，提供了极具洞察力的视角。它不仅仅是在罗列事实，更是在构建一个宏大的、动态的分子图景。对于那些期望深入理解药物作用机制的临床医生和研究生来说，这本书无疑是一份无可替代的工具书，它强迫你跳出简单的“A药治B病”的思维定式，转而去思考分子层面的因果链条。阅读过程中，我多次停下来，对照着图表反复揣摩那些精妙的化学结构与生物活性之间的关系，那种知识被彻底打通的愉悦感，是阅读其他入门级读物难以比拟的。这本书的深度要求读者必须具备一定的生化背景，但对于愿意投入时间的学习者，它所给予的回报是巨大的，它塑造的认知深度是持久的。

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坦率地说，这本书的排版和插图设计，体现了出版方对学术严谨性的最高要求，这在实际阅读体验中起到了决定性的作用。每一个复杂的分子结构图和信号传导通路图，都清晰、精准，并且与正文的描述形成了完美的互补。我尤其留意到，作者在介绍一些高度抽象的构象变化和离子通道门控机制时，所使用的三维模型图示，极大地降低了理解难度。这些图表并非简单的装饰，而是信息密度极高的载体，很多时候，看一张图胜过读一整段晦涩的文字描述。此外，章节之间的逻辑衔接处理得极其流畅，从宏观的神经解剖学基础，逐步聚焦到微观的药物-靶点相互作用，层层递进，避免了知识点的突兀感。这种结构上的精心设计，让我在长时间的阅读后，依然能保持高度的专注力，不会因为信息过载而感到疲惫。这不仅仅是一本教材，更是一份经过精心打磨的视觉学习资料，极大地提升了信息吸收的效率。

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我发现这本书在探讨一些具有争议性或仍在发展中的领域时，展现出极大的客观性和审慎态度，这让我感到非常信服。它没有将尚未完全确定的新兴理论渲染成既定事实，而是清晰地界定了哪些是已经被广泛接受的“金标准”，哪些是充满潜力的“前沿猜想”。例如，在涉及精神疾病药理学的那几章中，作者非常负责任地指出了当前治疗模式在应对复杂精神障碍时的不足，并详细阐述了基于新型神经肽或胶质细胞调控等概念的新兴治疗策略的可能性。这种“脚踏实地”的研究态度，对于正在进行临床前研究的学者来说至关重要，它能帮助我们过滤掉学术泡沫，将精力集中在最有前景的方向上。它不仅仅是知识的传递者，更像是学术诚信的维护者，引导读者保持科学的怀疑精神，在复杂多变的神经科学领域中，找到坚实的立足点。

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这本书的叙事节奏感实在是一绝，它不像许多教科书那样板着面孔，而是带着一种探索者的激情，娓娓道来神经药理学的历史脉络和前沿进展。我发现自己不是在“啃书”，而是在和一位经验丰富的导师进行深度对话。作者在阐述经典理论时，总能巧妙地穿插一些历史上的关键实验或思想转变的瞬间，这使得冰冷的科学概念变得有血有肉。比如，在讨论神经递质的发现过程时，那种跨越数十年的科学猜想与验证的曲折性，被描绘得扣人心弦。我特别喜欢它在讨论新药开发时所采用的批判性思维，没有盲目推崇任何一种“万能药”，而是冷静地分析了现有疗法的局限性，并为未来的研究指明了方向。这种平衡感非常重要，它既肯定了过去的成就，又指出了通往未来的荆棘。对于那些需要撰写研究综述或设计实验方案的科研人员来说，这本书提供的不仅仅是知识点，更是一种高质量的学术思维范式，教你如何带着历史的眼光去看待当下，用未来的视角审视现在。

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这本书的价值远超出了教科书的范畴，它更像是一部详尽的“分子药理学操作手册”与“临床思维指南”的结合体。书中对于药物代谢动力学（PK）和药效学（PD）的整合分析尤其出色，它清晰地解释了为何在不同患者群体中，同样的剂量会产生截然不同的临床反应。这种对个体化医疗背后分子基础的深入挖掘，极大地拓宽了我对药物治疗窗口的理解。我特别留意到，作者在处理药物不良反应和脱靶效应时，所采用的基于结构-活性关系的分析方法，这对于设计具有更高选择性的新型分子具有极强的指导意义。总而言之，这本书提供了一种全面的、系统性的视角，它要求读者不仅要记住“是什么”，更要去理解“为什么是这样”，并在此基础上思考“如何做得更好”。它为深入探索人脑的奥秘和开发更精准的神经药物，搭建了一座坚不可摧的理论桥梁。

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