Pharmacokinetics of Selected Antibacterial Agents pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Dalhoff, Axel

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页数:0

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价格:148

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isbn号码:9783805565769

丛书系列:

图书标签:

• Pharmacokinetics
• Antibacterial Agents
• Drug Metabolism
• Drug Distribution
• Pharmacodynamics
• Therapeutic Drug Monitoring
• Antibiotics
• Clinical Pharmacology
• Pharmacology
• Drug Resistance

好的，这是一份基于您提供的书名《Pharmacokinetics of Selected Antibacterial Agents》的反向图书简介，内容完全围绕该书未涵盖的领域展开，力求详尽且不露痕迹。 --- 深度解析：新兴生物制品与精准药物递送系统——超越传统抗生素药代动力学的疆界 本书系：生物制药前沿系列，第十四卷 主编：陈文博 教授，李静 博士 出版社：寰宇科学文献出版社 出版年份：2024年 --- 内容导览：聚焦前沿，突破局限 在全球生物医药研发进入“后抗生素时代”的今天，传统小分子药物的药代动力学（PK）研究模式正面临前所未有的挑战。本书《深度解析：新兴生物制品与精准药物递送系统——超越传统抗生素药代动力学的疆界》并非聚焦于经典的 $eta$-内酰胺类、大环内酯类或喹诺酮类等小分子抗菌药物的吸收、分布、代谢与排泄（ADME）过程。相反，本书将视角完全转向了二十一世纪以来，在抗感染、肿瘤治疗及自身免疫性疾病管理中占据核心地位的新型生物大分子药物及复杂的药物载体系统的PK/PD（药代动力学/药效学）特性。 本书深刻剖析了当前制药领域最为关注的以下几大核心议题，这些议题在传统抗生素药代动力学范式中，鲜有深入探讨或缺乏成熟的建模工具： 第一部分：单克隆抗体（mAbs）与双特异性抗体（BsAbs）的复杂PK研究 传统抗菌药物的PK通常基于一室或多室的线性或非线性模型进行描述。然而，面对分子量高达150 kDa甚至更大的单克隆抗体，其PK行为完全由靶点介导的清除（Target-Mediated Drug Disposition, TMDD）所主导。 本卷详细阐述了： 1. TMDD模型的建立与优化： 深入探讨如何使用非线性混合效应模型（NLME）来准确拟合抗体药物的低浓度药时曲线，特别是在低浓度下，由于受体饱和导致的清除率急剧下降现象。 2. FcRn介导的循环稳定性： 详细解析新生儿Fc受体（FcRn）如何影响IgG类抗体的长半衰期，并比较不同Fc段修饰（如高亲和力突变）对体循环寿命的定量影响。 3. BsAbs的PK挑战： 讨论双特异性抗体在体内如何经历“片段交换”和“非特异性结合”导致的特有清除途径，这些机制完全不同于传统小分子药物的代谢过程。我们引入了专门针对多价和多靶点分子的“空间化PK”概念，用以描述其在组织间隙的扩散限制。 第二部分：核酸药物（siRNA, mRNA, ASO）的递送与生物分布 核酸药物是现代生物制药的支柱，但其极性高、分子量大、易被核酸酶降解，使得“药代动力学”的含义发生了质变。本书将重点研究其“递送动力学”： 1. 脂质纳米颗粒（LNP）的PK/PD整合： 详细描绘LNP包裹的mRNA或siRNA在注射后，如何经历细胞内吞、胞内体逃逸，最终释放活性物质的过程。本书并未讨论抗生素如何通过LNP递送，而是专注于LNP本身作为载体的PK行为，包括其在血液中的蛋白冠形成、肝脏的系统性清除速率等。 2. 组织靶向性与细胞内动力学： 探讨如何通过表面修饰（如PEG化、配体偶联）来调控LNP在特定器官（如肝脏、脾脏）的富集程度，并引入“细胞内PK”的概念，量化核酸药物在靶细胞质中的半衰期，这是传统抗生素PK研究中通常被忽略的环节。 3. 反义寡核苷酸（ASO）的组织渗透： 分析ASO在血脑屏障（BBB）穿越的机制（非主动转运，主要依赖于非特异性结合与被动扩散），并对比不同化学修饰（如2'-O-Methoxyethyl, MOE）对脊髓和脑实质中药物浓度的影响。 第三部分：细胞与基因治疗产品的体内动力学建模 细胞疗法（如CAR-T）和基因疗法（如AAV载体）的“药代动力学”主要关注细胞或病毒载体的体内持久性和扩增能力，而非小分子药物的血药浓度曲线。 1. 腺相关病毒（AAV）载体的PK/PD： 深入研究AAV血清滴度随时间的变化，重点分析“免疫清除”对载体在肝脏、肌肉等靶器官分布的影响。我们详细展示了如何利用非线性动力学模型来预测载体在体内的基因转导效率（即“药效”）。 2. 免疫细胞疗法的PK（PK-E）： 考察CAR-T细胞在患者体内的增殖率、表型漂移以及最终的清除速率。本书使用的数学模型是描述免疫细胞动态平衡的生态学模型，与经典PK模型截然不同。 3. PK与毒性关联： 研究生物大分子药物在达到有效浓度后，其持续时间与免疫原性或脱靶效应之间的关系，这要求我们关注的是“暴露剂量”的累积，而非瞬时血药浓度峰值。 结论：开启后抗生素时代的药物研究新篇章 本书为药物研发人员、药代动力学家以及生物制药工程师提供了一套全面、深入且聚焦于新型生物制剂的PK/PD分析框架。它明确地将研究重心放置于分子大小远超传统抗生素的生物大分子、复杂的载体系统，以及强调组织和细胞内部过程的动力学描述上。本书旨在帮助读者理解并掌握分析这些前沿治疗方案的独特挑战和先进建模技术，其内容范围与传统聚焦于小分子抗生素ADME的研究领域保持明确的区分，共同推动药物开发向更精准、更个性化的方向迈进。

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