Vascular Complications in Human Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Dashwood, Michael 编

出品人:

页数:251

译者:

出版时间:

价格:$ 202.27

装帧:

isbn号码:9781846289187

丛书系列:

图书标签:

• 血管并发症
• 人类疾病
• 心血管疾病
• 内科
• 医学
• 病理生理学
• 临床医学
• 诊断
• 治疗
• 血管生物学

现代临床药理学：药物作用机制与个体化治疗策略 书籍简介 本书旨在为临床医学、药学、生物医学工程以及相关领域的研究人员和从业者提供一本全面、深入且高度实用的现代临床药理学教材和参考手册。面对日益复杂的疾病谱和不断涌现的新型药物，理解药物在人体内的行为（药代动力学）及其对机体效应（药效学）的精细调控，已成为优化治疗方案、实现精准医疗的关键。 本书结构严谨，内容覆盖了从分子基础到临床实践的各个层面。我们摒弃了传统药理学教材中过于侧重化学结构的罗列，转而聚焦于药物作用的动态过程、信号转导通路以及跨学科的整合应用。全书共分为八大部分，三十余章，力求构建一个清晰、逻辑严密的知识体系。 --- 第一部分：药理学基础与分子机制重构 本部分奠定了理解药物作用的基石，重点在于整合现代生物学和遗传学视角下的药理学概念。 第一章：药物与靶点相互作用的物理化学基础 深入探讨药物分子与生物大分子（受体、酶、离子通道、核酸）结合的驱动力，包括范德华力、氢键、离子键以及疏水作用的定量分析。引入结构生物学工具（如冷冻电镜和X射线晶体学）在理解活性位点构象变化中的最新进展。强调构象激活与拮抗的分子动力学过程。 第二章：受体药理学的进阶视野 超越传统的激动剂/拮抗剂分类，深入阐述偏向性激动（Biased Agonism）的概念及其临床意义。详细解析G蛋白偶联受体（GPCRs）的异源性调节，包括磷酸化、泛素化以及与信号抑制蛋白（如Arrestin）的动态平衡。讨论新型受体调节剂，如变构调节剂（Allosteric Modulators）的设计原理和优势。 第三章：药物代谢与生物转化：CYP酶系的精细调控 详细剖析细胞色素P450（CYP）家族的结构、基因多态性及其在药物激活与失活中的核心作用。着重介绍诱导剂和抑制剂对药物间相互作用（DDI）的实时影响，并结合计算药代动力学模型，预测高风险DDI场景下的血药浓度变化。讨论非经典代谢途径，如水解酶和酯酶在药物清除中的角色。 第四章：药物转运系统与跨膜屏障药代动力学 系统介绍主动转运蛋白（如OATP, OCTs, MATEs）和外排泵（如P-gp/MDR1, BCRP）对药物在吸收、分布、排泄中的决定性作用。重点分析血脑屏障（BBB）的动态构成，阐述转运蛋白如何限制中枢神经系统药物的有效浓度，并探讨新兴的靶向转运策略以克服这一障碍。 --- 第二部分：药代动力学（PK）与药效学（PD）的整合建模 本部分强调从实验室数据到临床预测的桥梁，侧重于数学和系统生物学工具的应用。 第五章：经典PK/PD模型：从一室到多室模型的拓展 回顾经典的半衰期、清除率、表观分布容积等概念，并引入非线性动力学（如Michaelis-Menten或高阶模型）在特定药物（如苯妥英、甲氨蝶呤）剂量-浓度关系中的必要性。 第六章：系统生物学方法在药代动力学中的应用 全面介绍生理药代动力学（PBPK）模型的构建原理，如何整合器官灌注率、组织渗透性、酶活性等生理参数来模拟药物在全身的分布。探讨其在特殊人群（如儿科、肾衰竭患者）剂量推算中的价值。 第七章：效应室（Effector Compartment）与药效学反应动力学 详细分析血药浓度与效应之间存在的延迟（Lag Time）。区分直接平衡模型与基于机制的效应室模型（如用于抗凝药或抗肿瘤药）。引入承载效应（Effect Site Concentration）的概念，用于更精确地指导稳态剂量的确定。 --- 第三部分：药物在关键器官系统中的特殊药理学 本部分聚焦于药物在面临生理或病理挑战时，其作用和代谢的特异性变化。 第八章：心血管药理学的动态平衡 深入研究抗心律失常药物（III类）对离子通道复极化过程的复杂影响，重点分析QT间期延长的风险预测与分子机制。讨论新型抗高血压药物（如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂ARNI）的作用靶点和长期组织保护效应。 第九章：神经药理学：受体亚型选择性与行为输出 关注精神类药物（抗抑郁、抗精神病药）对多巴胺、血清素、谷氨酸能系统的亚型特异性调节。探讨神经可塑性在长期药物治疗反应中的作用，以及BDNF等神经营养因子介导的效应。 第十章：抗肿瘤药物作用的组织微环境依赖性 分析化疗、靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）和免疫疗法在肿瘤微环境（TME）中的药代动力学挑战，包括低pH、缺氧状态对药物渗透和活化的影响。讨论前药策略在改善TME内药物递送方面的进展。 第十一章：肾脏与肝脏疾病中的剂量修正 提供实用的剂量调整算法，基于肌酐清除率（CrCl）和肝功能评估指标（如Child-Pugh分级）来修正主要经肾脏或肝脏清除药物的剂量。强调预防剂量累积毒性的临床决策树。 --- 第四部分：药物安全性、毒理学与不良反应的分子基础 本部分是风险管理的基石，聚焦于如何从分子层面预测和解释药物毒性。 第十二章：脱靶效应与特异性毒性预测 系统梳理药物常见的脱靶作用，如hERG通道阻滞导致的心脏毒性，以及药物诱导的肝损伤（DILI）的机制分类（如胆汁淤积性与肝细胞毒性）。引入高内涵筛选（HCS）在早期毒性信号捕获中的应用。 第十三章：免疫药理学与药物超敏反应 解析药物介导的免疫激活路径，包括药物反应性代谢物如何与宿主蛋白形成半抗原，触发T细胞介导的迟发性超敏反应（如DRESS综合征）。探讨HLA等位基因在特定药物（如阿扎那韦、拉莫三嗪）超敏反应中的遗传风险标记作用。 第十四章：药物相互作用的风险量化与管理 除了经典的CYP介导DDI外，重点分析转运蛋白介导的DDI（如P-gp在肠道和血脑屏障的竞争性抑制）对生物利用度的剧烈影响。提供临床实践中风险分层和替代用药的决策流程。 --- 第五部分：药物研发与个体化精准治疗的未来 本部分展望药理学在未来临床实践中的前沿应用，强调从“群体平均”向“个体特异”的转变。 第十五章：遗传药理学（Pharmacogenomics）的临床整合 详述关键药物基因组学标记（如CYP2D6, VKORC1/CYP2C9, DPYD）在指导剂量和预防毒性中的标准化指南（如CPIC）。强调多态性对药物效应和毒性的联合影响模型的构建。 第十六章：新型药物递送系统与靶向制剂 探讨纳米技术在药代动力学优化中的作用，包括脂质体、聚合物胶束和靶向肽偶联药物。重点分析如何利用纳米载体实现肿瘤组织或炎症部位的药物富集，以提高局部浓度并降低全身毒性。 第十七章：生物标志物在治疗监测中的应用 超越血药浓度监测（TDM），深入分析靶点占有率（Target Occupancy）作为疗效预测生物标志物的价值。讨论如何利用循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环游离RNA来评估靶向治疗的早期应答和耐药机制。 第十八章：生物制剂与抗体药物药代动力学 专门分析大分子药物（如单克隆抗体、重组蛋白）的PK特点，包括FcRn介导的半衰期延长、组织分布受限以及抗体原性（ADA）对清除率的影响。讨论如何根据ADA水平调整给药频率。 --- 结语： 《现代临床药理学：药物作用机制与个体化治疗策略》力求成为一本连接基础科学发现与高风险临床决策的桥梁。本书通过整合先进的计算模型、高通量筛选数据和临床试验结果，为读者提供理解和优化药物治疗的强大工具箱，最终目标是提升患者的治疗窗，最大化疗效，并最小化不可预测的药物不良事件。其深度和广度使其成为临床药理学家、专科医生以及药物研发人员案头的必备参考。

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