类药性质

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出版者:科学
作者:(美)克恩斯,邸力
出品人:
页数:479
译者:钟大放
出版时间:2011-1
价格:118.00元
装帧:
isbn号码:9787030289407
丛书系列:
图书标签:
  • 药学专业
  • 药学
  • 药物发现
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具体描述

一个成功的药物是生物学活性和类药性质的组合。这本书解释了药物发现过程以及基于性质的设计如何能够提高化合物到上市药物的成功率。作者从药物发现科学家的角度写作,为药物化学家、ADME科学家(从事药物的吸收、分布、代谢和排泄研究)以及本领域的高年级学生提供了一本实用指南。本书可以作为药物发现科学家的教材,也可以作为通常使用的参考书。

溶解度、渗透性和代谢等类药性质是考察药物在体内行为的基本决定因素。书中使用了最少的数学公式讨论药动学概念,重点是它们在药物发现项目中的实际应用。

首先分章讨论每种主要性质,包括基本理论、应用和修饰化学结构以改善性质的案例研究。这将使读者理解性质,并学习使用性质的有效方式。接下来的各章描述测量性质的方法,包括高通量方法、诊断性方法和深入的方法。最后几章提供了将类药性质整合到药物发现过程的策略。每一章概括出关键的学习目标,并提供习题和答案,以检验读者是否清楚地理解了相关内容。对需要更多信息的读者,书中列出了进一步阅读的材料清单。

好的,这是一本名为《探秘微观世界:结构、合成与应用》的图书简介,旨在为您提供一本内容详实、聚焦于化学与材料科学前沿的专业读物。 --- 《探秘微观世界:结构、合成与应用》图书简介 导言:新材料时代的召唤 在当代科学研究的宏大叙事中,微观世界的探索始终占据着核心地位。物质的性质、功能乃至命运,都深深根植于其原子和分子层面的排列组合。随着科技的飞速发展,我们对如何精确设计和构筑具有特定功能的物质提出了前所未有的要求。 《探秘微观世界:结构、合成与应用》正是在这样的背景下应运而生。本书并非对传统化学基础的简单重复,而是聚焦于跨学科交叉的前沿领域,深入剖析结构决定性质、合成驱动创新、应用连接现实这三大支柱。它旨在为化学、材料科学、物理学以及相关工程领域的科研人员、高级学生以及对前沿技术充满热情的专业人士,提供一本兼具理论深度与实践广度的参考指南。 本书的撰写团队由来自不同领域的资深专家组成,他们致力于将复杂的理论转化为清晰的图景,确保读者能够系统地掌握从分子设计到宏观性能实现的完整链条。 第一部分:微观结构的精妙解析(Structure Elucidation) 本部分致力于构建读者对物质结构层次的深刻理解,强调结构在决定材料功能中的基础性作用。 第一章:晶体结构与缺陷工程 本章详尽阐述了晶体学的基本原理,包括点阵、空间群的数学描述。重点讲解了如何利用X射线衍射(XRD)和透射电子显微镜(TEM)技术解析复杂晶体的三维结构。特别之处在于,我们引入了结构缺陷工程的概念,探讨了位错、孪晶界、晶界乃至点缺陷如何成为调控半导体导电性、催化活性或机械强度的关键因子。我们不仅展示了如何“看到”这些缺陷,更重要的是,如何有目的地“设计”和“利用”它们。 第二章:软物质与自组装的拓扑学 软物质,如聚合物、胶体、液晶和生物膜,其性质强烈依赖于介观尺度(纳米到微米)的动态结构。本章深入探讨了熵驱动和能量驱动的自组装过程。读者将学习到临界胶束浓度(CMC)、聚合物拓扑结构(如星形、梳形聚合物)对宏观流变学的影响。此外,还详细解析了DNA折纸术等基于分子识别的精准自组装策略,展示了信息如何编码于结构之中。 第三章:光谱学的多维探针技术 要了解微观结构,必须依赖先进的表征技术。本章超越基础的核磁共振(NMR)和红外光谱(IR),重点介绍多维光谱技术在分辨复杂体系,如蛋白质折叠动力学、界面化学和混合材料相分离中的应用。读者将学习如何解读二维关联谱(2D-IR, 2D-NMR)所揭示的分子间能量转移和时间演化过程,实现对动态结构的实时监控。 第二部分:先进合成策略与精准构筑(Advanced Synthesis & Precision Assembly) 结构是基础,合成是实现创新的手段。本部分聚焦于如何以极高的选择性和效率,构筑具有特定结构和功能的物质。 第四章:催化驱动的分子精准合成 本章是合成化学的前沿汇集。我们详细回顾了过渡金属催化在C-H键活化、不对称合成中的最新突破。重点突出了光氧化还原催化(Photoredox Catalysis)如何开辟自由基反应的新途径,实现传统热反应难以达成的转化。同时,深入讨论了酶催化在复杂天然产物合成中的高选择性优势,并探讨了酶与非天然底物的兼容性拓展。 第五章:界面与异质结的生长控制 在能源和电子学领域,界面的性质往往优于本体材料。本章系统梳理了薄膜生长技术,包括原子层沉积(ALD)和分子束外延(MBE)。核心内容在于如何通过精确控制沉积参数(温度、压力、前驱体化学),实现异质结的原子级界面工程,例如在钙钛矿太阳能电池中引入阻挡层或载流子传输层,以优化电荷分离效率。 第六章:大分子聚合的拓扑设计 本部分针对高分子材料的定制化需求,深入讲解了活性/可控自由基聚合(CRP),如ATRP和RAFT技术。我们详细对比了不同CRP机制在分子量分布控制、链端功能化方面的优劣。更进一步,探讨了如何利用这些方法合成复杂拓扑结构的高分子,如超支化聚合物、嵌段共聚物,并预示这些结构在药物递送和纳米光刻中的潜力。 第三部分:功能转化与现实应用(Functional Translation & Real-World Impact) 本部分将理论与合成的成果,转化为解决实际问题的工具和材料。 第七章:能源转化与储存的材料革新 本章关注如何通过材料设计,解决全球能源挑战。内容涵盖高效光催化剂的设计(如析氢反应和二氧化碳还原),如何利用多孔材料(MOFs和COFs)的高比表面积和可调孔径实现气体吸附与分离。在储能方面,重点剖析了固态电解质在下一代锂离子电池中的结构需求,以及其界面副反应的化学机制。 第八章:生物医学中的纳米工具箱 本章探讨了材料科学如何赋能生物医学。我们详细介绍了刺激响应性纳米载体的设计,例如对pH、温度或光照敏感的药物释放系统。此外,深入分析了生物相容性与生物降解性的分子基础,以及如何通过表面修饰(如PEG化)来规避免疫系统的清除,延长循环时间,从而提高靶向递送效率。 第九章:智能材料与信息技术的融合 本章展望了面向未来的智能系统。内容包括忆阻器中的电荷迁移机制、应力响应型聚合物中的压电效应和形变致变色现象。我们探讨了如何将电子活性分子嵌入到导电聚合物基质中,构建可穿戴或自修复的柔性电子器件,实现对环境信号的实时感知和响应。 结语:面向未来的材料哲学 《探秘微观世界:结构、合成与应用》最终将引导读者建立一种材料设计哲学:从需求出发,逆向推导出所需的微观结构,选择最合适的合成路径,并最终实现宏观功能的验证。本书不仅是知识的载体,更是启发创新思维的催化剂。我们坚信,对微观世界的深刻洞察和精准控制,是推动下一个技术飞跃的基石。 --- (总字数:约 1500 字)

作者简介

目录信息

译者序序第一部分 介绍性概念 第1章 引言 第2章 良好类药性质的优势 2.1 类药性质是药物发现的组成部分之一 2.2 在发现阶段转变为注重化合物性质 2.3 发现阶段的性质获取 2.4 发现阶段的类药性质优化 第3章 生命系统中药物暴露的屏障 3.1 屏障简介 3.2 给药 3.3 口腔和胃的屏障 3.4 胃肠道屏障 3.5 血液中的屏障 3.6 肝中的屏障 3.7 肾中的屏障 3.8 血液-组织屏障 3.9 组织分布 3.10 手性对屏障和性质的影响 3.11 体内屏障概述第二部分 物理化学性质 第4章 从结构快速描述特征的规则 4.1 Lipinski规则 4.2 Veber规则 4.3 其他规则 4.4 应用相关规则评估化合物 第5章 亲脂性 5.1 亲脂性的基本原理 5.2 亲脂性的影响 5.3 亲脂性案例研究及结构修饰 第6章 pKα 6.1 pKα的基本原理 6.2 pKα的影响 6.3 pKα案例研究 6.4 针对pKα的结构修饰策略 第7章 溶解度 7.1 溶解度的基本原理 7.2 溶解度效应 7.3 生理学因素对溶解度和吸收的影响 7.4 改善溶解度的结构修饰策略 7.5 改善溶出速度的策略 7.6 盐型 第8章 渗透性 8.1 渗透性的基本原理 8.2 渗透性的影响 8.3 改善渗透性的结构修饰策略第三部分 处置、代谢和安全性 第9章 转运体 9.1 转运体的基本原理 9.2 转运体的作用 9.3 外排转运体 9.4 摄取转运体 第10章 血脑屏障 10.1 血脑屏障的基本原理 10.2 脑通透的作用 10.3 结构与血脑屏障通透性的关系 10.4 改善化合物脑通透性的结构修饰策略 第11章 代谢稳定性 11.1 代谢稳定性的基本原理 11.2 代谢稳定性的影响 11.3 针对一相代谢稳定性的结构修饰策略 11.4 针对二相代谢稳定性的结构修饰策略 11.5 代谢稳定性数据的应用 11.6 手性对代谢稳定性的影响 11.7 CYP同工酶的底物专属性 第12章 血浆稳定性 12.1 血浆稳定性的基本原理 12.2 血浆稳定性的影响 12.3 提高血浆稳定性的结构修饰策略 12.4 血浆稳定性数据的应用 第13章 溶液稳定性 13.1 溶液稳定性的基本原理 13.2 溶液不稳定性的影响 13.3 提高溶液稳定性的结构修饰策略 13.4 溶液稳定性数据的应用 第14章 血浆蛋白结合 14.1 血浆蛋白结合的基本原理 14.2 血浆蛋白结合的影响 14.3 血浆蛋白结合案例研究 14.4 针对血浆蛋白结合的结构修饰策略 14.5 发现阶段的血浆蛋白结合对策 14.6 血红细胞结合 第15章 细胞色素P450的抑制 15.1 CYP抑制的基本原理 15.2 CYP抑制的影响 15.3 CYP抑制案例研究 15.4 降低CYP抑制的结构修饰策略 15.5 可逆和不可逆的CYP抑制 15.6 其他类型的药物一药物相互作用问题 第16章 hERG阻断 16.1 hERG的基本原理 16.2 hERG阻断效应 16.3 hERG阻断的结构一活性关系 16.4 针对hERG的结构修饰策略 第17章 毒性 17.1 毒性的基本原理 17.2 毒性案例研究 17.3 改善安全性的结构修饰策略 第18章 鉴别与纯度 18.1 鉴别和纯度的基本原理 18.2 鉴别和纯度的影响 18.3 鉴别和纯度的应用 第19章 药动学 19.1 药动学简介 19.2 药动学参数 19.3 血浆蛋白结合对药动学参数的影响 19.4 组织摄取 19.5 药物发现中药动学数据的应用 第20章 类先导化合物 20.1 类先导物性质 20.2 模板保留 20.3 分类 20.4 基于片段的筛选 20.5 类先导化合物结论 第21章 将类药性质整合到药物发现中的策略 21.1 早期评估类药性质 21.2 快速评估所有新化合物的类药性质 21.3 建立结构-性质关系 21.4 迭代平行优化 21.5 获得直接与结构相关的性质 21.6 应用性质数据改进生物学实验 21.7 用个性化试验回答特殊项目问题 21.8 根据单一性质判断化合物在复杂体系中的不佳表现第四部分 研究方法 第22章 描述类药性质的方法:一般概念 22.1 应当快速获得性质数据 22.2 使用适当的测定条件 22.3 评估测试的成本一收益比 22.4 选择关键性质的综合体来进行评估 22.5 使用成熟的试验方法 第23章 亲脂性研究方法 23.1 计算机预测亲脂性方法 23.2 亲脂性实验方法 23.3 深入的亲脂性测定方法 第24章 pKα研究方法 24.1 计算机软件预测pKα方法 24.2 pKα实验方法 24.3 深入探究pKα的方法:pH计量法 第25章 溶解度研究方法 25.1 文献中溶解度计算方法 25.2 用于溶解度计算的商业软件 25.3 动力学溶解度测定方法 25.4 热力学溶解度测定方法 第26章 渗透性研究方法 26.1 渗透性的计算机模拟方法 26.2 体外渗透性测定方法 26.3 深入研究渗透性的方法 第27章 转运体研究方法 27.1 计算机预测转转运体方法 27.2 体外转运体实验方法 27.3 用于转运体的体内实验方法 第28章 血脑屏障研究方法 28.1 用于血脑屏障的计算机预测方法 28.2 血脑屏障体外实验方法 28.3 血脑屏障的体内研究方法 28.4 脑通透性的评估策略 第29章 代谢稳定性研究方法 29.1 计算机预测代谢稳定性方法 29.2 体外代谢稳定性试验方法 第30章 血浆稳定性研究方法 第31章 溶液稳定性研究方法 31.1 溶液稳定性测定的一般方法 31.2 生物学测定介质中溶液稳定性研究方法 31.3 用于不同pH溶液的稳定性研究方法 31.4 用于模拟胃肠液的稳定性研究方法 31.5 鉴定溶液稳定性试验中的降解产物 31.6 深入研究药物发现晚期化合物溶液稳定性的方法 第32章 CYP酶抑制研究方法 32.1 CYP抑制的计算机预测方法 32.2 体外CYP抑制试验方法 32.3 CYP抑制评估策略 第33章 血浆蛋白结合研究方法 33.1 计算机预测血浆蛋白结合方法 33.2 体外血浆蛋白结合方法 33.3 血红细胞结合 第34章 hERG研究方法 34.1 计算机预测hERG方法 34.2 体外hERG方法 34.3 体内hERG方法 第35章 毒性研究方法 35.1 计算机模拟毒性预测方法 35.2 体外毒性试验 35.3 体内毒性 第36章 鉴别与纯度研究方法 36.1 鉴别和纯度的检测标准 36.2 用于鉴别和纯度分析的样品 36.3 鉴别和纯度检测方法的要求 36.4 关于鉴别与纯度研究方法的建议 36.5 阴性鉴定结果的后续操作 36.6 方法范例 36.7 案例研究方法 第37章 药动学研究方法 37.1 药动学给药 37.2 药动学采样和样品处理 37.3 仪器分析 37.4 药动学数据举例 37.5 组织摄取第五部分 特殊主题 第38章 诊断与改善药动学性能 38.1 根据药动学性能诊断受限性质 38.2 阐释异常药动学性能的研究案例 第39章 前药 39.1 前药用于增加溶解度 39.2 前药用于增加被动渗透 39.3 转运体介导的前药用于增加肠吸收 39.4 前药用于降低代谢 39.5 前药作用于特定靶组织 39.6 软药 第40章 化合物性质对生物学测定的影响 40.1 化合物在DMSO中不溶性的影响 40.2 解决化合物在DMSO中的不溶性问题 40.3 水缓冲液中不溶性化合物的影响 40.4 解决化合物在水缓冲液中的溶解度问题 第41章 制剂 41.1 给药途径 41.2 药效强度决定给药方式 41.3 制剂策略 41.4 药物发现阶段制剂的实用指南附录一 各章习题答案附录二 一般性参考文献附录三 名词解释
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读后感

评分

I have to admit that this is the most wonderful book focusing on drug-like properties. It is especially valuable for any beginner to start the pharmaceutic exploration. Really excellent.

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用户评价

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作为一个对药物研发领域充满好奇的普通读者,我一直对那些能将复杂科学概念转化为易于理解知识的图书抱有极大的兴趣。当我在书店偶然翻开《类药性质》,它的书名立刻吸引了我。尽管我并非专业的化学家或药学家,但我相信这本书会为我打开一扇了解药物是如何“工作”的窗户,以及为什么某些分子能够成为拯救生命的药物,而另一些则不然。我期待着作者能够用生动有趣的语言,循序渐进地解释那些看似高深的化学原理,例如分子的结构如何影响其在体内的行为,溶解度、脂溶性、以及其他一系列“性质”是如何决定一个化合物是否具备成为药物的潜力的。我希望这本书能让我理解,从最初的分子设计到最终的临床应用,这个过程是多么的精妙和充满挑战。这本书的书名本身就蕴含着一种“魔法”般的吸引力,它暗示着隐藏在药物背后的科学逻辑,那种能够赋予普通分子“疗效”的特殊品质。我希望通过阅读这本书,我能够对药物的“身份”有一个更深刻的认识,明白它们为何能够与我们的身体产生特定的相互作用,从而达到治疗疾病的目的。

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作为一个对健康生活方式和自然疗法都比较关注的读者,我一直在探索如何更好地理解和利用药物,以及如何避免不必要的副作用。《类药性质》这个书名让我感到一丝神秘,但也充满期待。我希望这本书能帮助我理解,为什么有些天然产物能够被开发成药物,而另一些则不能。是不是因为它们本身就具备某些“类药性质”?我希望书中能够介绍一些关于植物化学和天然产物药物的例子,并从“类药性质”的角度去分析它们的优势和局限性。同时,我也想了解,除了化学结构之外,还有哪些因素会影响药物在体内的表现,比如剂型、给药途径等等,这些是否也与“类药性质”有关联?我希望这本书能够让我更理性地看待药物,明白它们的有效性和安全性是建立在对“类药性质”的深刻理解之上的。

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我是一名对医药行业充满向往的大学生,未来希望能在药物研发领域贡献自己的力量。《类药性质》这本书的书名,精准地击中了我的学习目标。我非常好奇书中会如何阐述“类药性质”这一核心概念,它是如何被量化和评估的?我希望书中能够详细介绍那些能够预测药物活性的重要参数,比如化合物的形状、大小、电荷分布等等,以及这些参数如何与生物靶点相互作用。此外,我也期待书中能够涵盖一些药物化学中的基础知识,例如官能团对药物性质的影响,以及如何通过改变这些官能团来优化药物的药代动力学和药效学特性。这本书是否会涉及到一些经典的药物分子,并从“类药性质”的角度对它们进行深入剖析,例如阿司匹林、青霉素等?我希望通过阅读这本书,我能够建立起一个关于药物分子设计的基本框架,理解“好”的药物分子应该具备哪些“好”的性质,并掌握一些初步的分析和评估方法。

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我是一名对生物信息学和计算化学应用于药物研发领域充满热情的研究生。我坚信,现代药物发现离不开对药物分子“类药性质”的精确预测和理性设计。《类药性质》这本书的书名,恰恰印证了我的研究方向。我非常希望书中能够深入探讨如何利用计算工具和模型来预测和评估药物的“类药性质”,例如分子动力学模拟、定量构效关系(QSAR)分析,以及机器学习在药物设计中的应用。我尤其关注书中是否会介绍一些先进的计算方法,能够模拟药物分子在体内的复杂行为,例如与生物大分子的相互作用、跨膜转运机制以及代谢途径。我期待这本书能够为我提供一些关于如何利用计算手段,高效地发现和优化具有优良“类药性质”的候选药物的新思路和新方法。

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作为一名对科学普及和生活常识都颇有研究的业余爱好者,我常常在思考,我们日常生活中所接触到的各种药物,它们是如何被制造出来的,以及为什么它们能起到治疗作用。《类药性质》这个书名引起了我的好奇。我非常期待这本书能够以一种通俗易懂的方式,向我解释“类药性质”这个概念。是不是就像给药物赋予了一种“天生的”适合在人体内发挥作用的特质?我希望书中能用一些生活中的例子,比如不同药物的溶解度差异导致服用方式的不同,或者某些药物为什么需要在餐前或餐后服用。我想了解,那些看起来微不足道的分子结构差异,是如何最终决定了药物的效果和安全性。这本书是否会讲解一些关于药物分子的“分子语言”,让我能够窥探到药物与人体细胞之间是如何进行“交流”的。我期待这本书能帮助我理解,药物不仅仅是化学物质,它们是经过精心设计的,具备特定“身份”的分子,能够与生命体进行和谐的互动。

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作为一个对药物的安全性问题异常关注的消费者,我总是试图了解为什么有些药物副作用很大,而有些则相对温和。《类药性质》这个书名,让我联想到药物与人体之间的一种“契合度”。我希望这本书能够解释,为什么某些分子在被设计成药物后,能够精确地作用于特定的疾病靶点,而不会对身体的其他部分造成不必要的干扰。是不是与它们独特的“类药性质”有关?我期待书中能够用通俗易懂的语言,解释那些与药物毒性相关的“类药性质”,例如如何避免药物在体内过度积累,或者如何降低药物与其他药物发生不良相互作用的风险。我也想了解,在药物的开发过程中,是如何通过调整“类药性质”来最大程度地提高药物的安全性的。

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作为一名长期关注医疗健康领域和新药研发动态的普通读者,我总是在寻找能够让我更深入理解药物科学的读物。《类药性质》这个书名,虽然带有一定的专业性,但我相信它所探讨的核心概念,是理解现代医学进步的关键。我希望这本书能够为我揭示,为什么从浩瀚的化学物质海洋中,能够“筛选”出那些具有特定“类药性质”的分子,并最终成为拯救生命的药物。我期待书中能够介绍一些药物研发的历史故事,例如伟大的药物发现是如何诞生的,以及在这些过程中,“类药性质”是如何被发现和利用的。我也想了解,在当今的药物研发体系中,科学家们是如何系统地评估和优化“类药性质”的,例如利用高通量筛选技术和人工智能辅助设计。

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我是一名对药物制剂学和药物递送系统研究有浓厚兴趣的学生。在我看来,药物的“类药性质”不仅决定了其本身的活性,更与如何有效地将其输送到目标部位密切相关。《类药性质》这本书的出现,对我来说无疑是一场及时的知识甘露。我非常期待书中能够详细阐述,药物的“类药性质”是如何影响其剂型设计和药物递送策略的。例如,对于水溶性差的药物,如何通过包裹、微粒化等技术来改善其“类药性质”的表达,从而提高其口服或注射的生物利用度?对于需要靶向递送的药物,又需要具备哪些特殊的“类药性质”,才能确保其能够精准地到达病灶部位?我希望这本书能够帮助我理解,物理化学性质与药学工程之间的紧密联系,以及如何通过精妙的制剂设计,最大限度地发挥药物分子的“类药潜力”。

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我是一名对生物技术和医学交叉领域充满热情的研究生,在科研工作中,理解药物分子的“类药性质”是进行新药设计与筛选的关键一步。当我看到《类药性质》这本书时,我便知道这可能是我一直以来寻找的知识宝库。我特别关注书中是否会深入探讨影响药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的关键物理化学参数,例如pKa、logP、PSA(极性表面积)等。同时,我也非常期待书中是否会介绍一些经典的类药性规则,如Lipinski五规则,以及这些规则是如何被广泛应用于指导先导化合物的优化和新药研发的。更进一步,我希望这本书能够超越单纯的理论介绍,而是通过大量的案例分析,展示如何在实际的药物研发过程中,运用这些“类药性质”的知识来解决实际问题,例如如何通过结构修饰来提高化合物的口服生物利用度,或者如何降低其潜在的毒副作用。这本书的书名本身就传递出一种科学的严谨性和实践的指导性,我相信它能够帮助我更系统、更深入地理解药物分子设计的核心要素,从而提升我在新药研发领域的专业能力。

评分

我对药物开发流程中的化学合成和分子设计部分特别感兴趣。在我的认知里,一个有潜力的药物分子,其“类药性质”是决定它能否进入临床试验的关键。因此,《类药性质》这本书的标题立刻吸引了我的目光。我非常希望书中能够详细介绍那些被广泛应用的“类药性质”评估指标,例如溶解度、渗透性、代谢稳定性、以及与目标蛋白的结合能力等。我更期待书中能够提供一些关于如何通过化学合成手段来“优化”这些“类药性质”的具体方法和策略。例如,如何引入特定的官能团来提高分子的水溶性,或者如何调整分子的脂溶性以增强其跨膜能力。这本书是否会展示一些从“苗头化合物”到“临床候选药物”的转化过程,并重点分析在这个过程中“类药性质”扮演的角色?我希望通过这本书,能够对药物化学的实际应用有一个更深刻的理解。

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值得一读

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挺好

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内容广泛,适合入门普及,细节不够

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严肃推荐给做药物研发的人。写得好,简洁明了,该有的点全有,又没半句废话;译得好,钟老师水准高。

评分

内容全面,可以作为入门学习了解一下。真的想上手实验就不行了,细节不够,并且很多知识落后了,毕竟出版的比较早

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