Free Radicals in Nutrition and Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Oxford University Press, USA

作者:Barry Halliwell

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1899-11-30

价格:USD 32.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780195079715

丛书系列:

图书标签:

• Free Radicals
• Nutrition
• Disease
• Oxidative Stress
• Antioxidants
• Health
• Biochemistry
• Molecular Biology
• Diet
• Aging

《细胞信号传导与疾病：机制、调控与治疗新靶点》 导言：信号网络的精妙与失调 生命体是一个由无数复杂分子网络精确调控的系统。细胞信号传导，作为信息在细胞内外的传递和整合机制，是维持生命活动、应对环境变化、实现组织稳态的核心。从感知外界刺激到启动细胞内级联反应，再到最终产生生物学效应，这一过程的每一个环节都涉及高度精确的分子识别和调控。当这些精密的信号通路发生紊乱时，便会直接或间接地导致各类疾病的发生与发展，包括炎症性疾病、神经退行性病变、代谢紊乱乃至癌症。 本书《细胞信号传导与疾病：机制、调控与治疗新靶点》旨在系统、深入地探讨当前生物医学研究中最活跃、最前沿的细胞信号传导领域。我们聚焦于解析关键信号通路在生理和病理状态下的动态变化，并基于对这些机制的深刻理解，探索创新性的疾病干预策略。本书内容涵盖了从基础的受体激活到复杂的信号整合，再到信号失调在具体疾病模型中的体现，力求为研究人员、临床医生以及高年级学生提供一本全面且具有前瞻性的参考书。 第一部分：信号转导的基础理论与核心通路 第一章：信号转导的分子基础与分子机器 本章详细阐述了细胞外信号分子（如激素、生长因子、细胞因子）如何被细胞表面的受体识别，以及信号转导的五大基本要素：受体、衔接蛋白、第二信使、效应分子和信号终止机制。重点解析了信号转导中涉及的关键分子结构域（如SH2、PTB、PDZ结构域）的识别机制，以及蛋白质的磷酸化、泛素化、SUMO化等多种共价修饰在信号开关中的核心作用。 第二章：经典信号网络：G蛋白偶联受体（GPCRs）通路解析 GPCRs是最大的受体家族，调控着几乎所有生理功能。本章深入探讨了GPCRs的激活机制、三聚体G蛋白的解离与下游效应物的激活，特别是cAMP/PKA、IP3/DAG/PKC以及钾/钙离子通道的调控。此外，我们还探讨了GPCRs的受体水平调控（如磷酸化介导的脱敏和内吞）在维持信号稳态中的关键作用。 第三章：受体酪氨酸激酶（RTKs）家族与细胞增殖调控 RTKs是调控细胞生长、分化、存活和代谢的核心枢纽。本章集中解析了胰岛素受体（IR）、表皮生长因子受体（EGFR）以及血管内皮生长因子受体（VEGFR）等关键RTKs的二聚化、自磷酸化、底物招募和信号轴的激活。特别详细讨论了下游的经典通路：RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK通路）、PI3K-AKT-mTOR通路，以及JAK-STAT通路在细胞因子应答中的作用。 第四章：炎症信号的关键节点：NF-κB与MAPK通路深度剖析 炎症是许多慢性疾病的共同基础。本章专注于炎症信号转导的核心路径——NF-κB通路。详细描述了IκB激酶复合体（IKK）如何被激活，导致IκB蛋白降解，释放NF-κB入核以转录促炎基因。同时，也分析了JNK和p38 MAPK在应激反应和细胞凋亡中的具体功能，以及它们与NF-κB的交叉调控机制。 第二部分：信号失调与主要疾病模型 第五章：肿瘤发生发展中的信号通路异常 癌症本质上是一种信号传导的疾病。本章聚焦于驱动癌症进展的信号失调。详细阐述了原癌基因（如RAS、MYC）的激活如何持续驱动增殖信号，以及抑癌基因（如TP53、PTEN）功能丧失如何解除对信号通路的刹车。通过解析耐药机制中涉及的旁路激活和逃逸策略，展示了信号网络的可塑性。 第六章：神经退行性疾病中的信号错误 阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病与细胞内信号平衡的破坏密切相关。本章探讨了Tau蛋白过度磷酸化、淀粉样蛋白β（Aβ）寡聚体对突触信号转导的干扰，以及神经营养因子受体信号（如TrkB）的缺失在神经元凋亡中的作用。特别关注了内质网应激和线粒体功能障碍如何通过激活特定的信号通路加速神经元损伤。 第七章：代谢性疾病与胰岛素抵抗的信号机制 2型糖尿病和肥胖症涉及核心的代谢信号网络失衡。本章详细解析了胰岛素信号通路在靶器官（肝脏、脂肪、骨骼肌）中的传导。深入讨论了丝氨酸/苏氨酸激酶对IRS蛋白的抑制如何导致胰岛素信号传导的阻断，即胰岛素抵抗的分子基础。此外，也讨论了AMPK和PPARs等关键代谢调节因子如何整合能量状态与信号通路。 第八章：心血管系统中的信号调控与病理重塑 心肌肥大、心力衰竭和动脉粥样硬化均与心肌细胞和血管平滑肌细胞的异常信号激活有关。本章分析了压力负荷如何激活MAPK通路和钙信号通路，导致心肌重塑。讨论了血管紧张素II和内皮素等因子如何通过GPCRs和RTKs调控血管紧张和炎症反应，从而影响血压和动脉壁的病理变化。 第三部分：信号通路的调控、检测与治疗干预 第九章：新型信号调控机制：泛素化、自噬与膜转运 现代信号研究已超越了磷酸化这一单一修饰。本章探讨了蛋白泛素化系统（E3连接酶）如何精确定位并降解或重定向信号分子，实现信号的快速“清除”。同时，也分析了细胞自噬过程如何通过清除受损的细胞器和聚集蛋白来维护信号稳态，以及信号分子在内涵体和溶酶体中的转运对信号持续性的影响。 第十章：信号转导研究的前沿技术与成像策略 准确检测和可视化细胞内的瞬时信号变化是研究的关键。本章系统介绍了用于检测信号分子（如磷酸化蛋白、第二信使）的关键生物化学和分子生物学方法，包括高灵敏度的Western Blotting、Co-IP、ELISA等。重点介绍了用于时空分辨率研究的前沿技术，如基于FRET和BRET的传感器技术、荧光寿命成像（FLIM）以及活细胞单分子成像技术。 第十一章：针对信号通路的精准治疗策略与药物研发 基于对疾病相关信号通路的深入理解，本章讨论了当前主要的靶向治疗策略。涵盖了小分子激酶抑制剂（如用于癌症治疗的RTK抑制剂）、抗体药物（如阻断细胞因子受体）、以及新型的PROTAC技术，该技术利用泛素-蛋白酶体系统靶向降解致病信号蛋白。同时，也展望了如何通过靶向特定的信号整合点来实现更精准的疾病干预。 结论与展望 细胞信号传导是生命科学领域永恒的主题。本书集系统性与前沿性于一体，全面梳理了核心信号网络的构建原理及其在重大疾病中的失调模式。未来的研究将更加侧重于解析多重信号网络的交叉干扰、时空动态调控的精细机制，以及如何开发能够“重塑”而不是简单“抑制”失调信号网络的智能疗法。本书期望能激发研究者们对生命复杂调控机制的探索热情，加速将基础发现转化为临床效益。

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