The Protein Charttechniques And Applications

The Protein Charttechniques And Applications pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:
作者:Garratt, Richard C./ Orengo, Christine A.
出品人:
页数:0
译者:
出版时间:
价格:224.00 元
装帧:
isbn号码:9783527319633
丛书系列:
图书标签:
  • 蛋白质
  • 蛋白质组学
  • 生物化学
  • 分子生物学
  • 分析技术
  • 蛋白质分析
  • 生物技术
  • 实验技术
  • 蛋白质结构
  • 应用研究
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具体描述

生物化学前沿:从结构解析到药物设计 简介 本书旨在为生命科学领域的学者、研究人员和高级学生提供一个全面而深入的视角,探讨现代生物化学的多个关键前沿领域,重点关注蛋白质结构功能关系、复杂生物网络的解析方法以及这些知识在生物技术和药物开发中的实际应用。本书内容横跨结构生物学、计算生物学、化学生物学以及系统生物学等多个学科交叉点,力求呈现一个既具理论深度又富于实践指导意义的知识体系。 第一部分:蛋白质的精妙结构与动态学 本部分深入剖析了蛋白质这一生命活动核心分子的三维结构及其在生理和病理条件下的动态行为。 第一章:高分辨率结构解析技术的新进展 本章详细阐述了用于揭示蛋白质精确原子分辨率结构的最新技术。重点介绍了冷冻电镜(Cryo-EM)在解析大分子复合物和膜蛋白结构方面的革命性突破,包括图像采集、数据处理、三维重建算法(如单颗粒分析和一次性电子衍射,SAD)的最新发展。同时,对X射线晶体学中利用高能同步辐射光源进行的时间分辨实验以及对易结晶蛋白质的结构解析策略进行了细致的讨论。此外,还涵盖了核磁共振波谱(NMR)在研究溶液状态下蛋白质柔性和快速动态过程中的独特贡献,特别是对于小到中等大小的蛋白质结构和相互作用的研究。 第二章:蛋白质折叠、稳定性和构象变化 本章着眼于蛋白质功能与其动态构象之间的紧密联系。我们探讨了分子动力学(MD)模拟在预测蛋白质折叠路径、理解构象景物(conformational landscape)以及模拟酶催化循环中的原子级运动方面的应用。讨论了热力学与动力学在决定蛋白质稳定性和错配(misfolding)风险中的角色。此外,深入研究了变构调控(Allosteric Regulation)的分子机制,如何通过分子间的信号传递改变蛋白质活性位点的构象,这对于设计选择性调节剂至关重要。 第二部分:生物大分子的相互作用与组装 蛋白质的功能往往体现在其与其他分子(其他蛋白质、核酸、脂质等)的相互作用网络中。本部分聚焦于解析这些复杂生物界面的方法论。 第三章:蛋白质-蛋白质相互作用组(PPIs)的鉴定与量化 本章系统介绍了用于映射和量化细胞内蛋白质-蛋白质相互作用的尖端技术。除了传统的酵母双杂交(Y2H)和免疫共沉淀(Co-IP)外,重点介绍了基于质谱(MS)的相互作用组学方法,如稳定同位素标记的亲和纯化-质谱法(SILAC-AP-MS)和邻近标记技术(Proximity Labeling),如BioID和TurboID,它们能够捕获瞬时和弱结合的相互作用。讨论了如何利用网络分析工具处理高通量数据,识别关键的相互作用枢纽(hubs)和功能模块。 第四章:膜蛋白与脂质环境的相互作用 膜蛋白是许多药物作用的关键靶点。本章探讨了在模拟生理相关微环境(如脂质双层、细胞膜微畴)中研究膜蛋白结构与功能的挑战与解决方案。内容包括脂质体(Liposomes)和纳米圆盘(Nanodiscs)的应用,以及如何利用它们来稳定膜蛋白进行结构解析或功能测定。同时,讨论了膜蛋白与其周围脂质分子相互作用对通道活性、信号转导和药物结合亲和力的影响。 第三部分:计算生物学与系统生物学的整合视角 随着数据量的爆炸式增长,计算工具已成为现代生物化学研究不可或缺的一部分。 第五章:结构预测与理性药物设计中的机器学习 本章关注计算方法如何加速结构生物学和药物发现的进程。详细介绍了深度学习模型在从头(de novo)蛋白质结构预测(如AlphaFold的原理与局限性)中的最新进展。此外,深入探讨了如何利用分子对接(Molecular Docking)、分子动力学模拟辅助的虚拟筛选(VS)方法来识别和优化先导化合物。重点分析了如何结合物理化学原理和机器学习算法,提高结合自由能的预测精度,并实现对化合物的选择性优化。 第六章:代谢通路与信号网络的动态建模 本部分将研究视角从单个分子提升到整个细胞网络层面。探讨了如何利用系统生物学的方法,通过实验数据(如组学数据)来构建定量的数学模型,描述代谢通路的稳态和动态响应。讨论了布尔网络、微分方程模型以及概率模型在模拟细胞信号转导通路(如MAPK级联)中的应用,以及这些模型如何帮助预测基因调控或药物干预下的细胞命运转变。 第四部分:化学生物学工具与应用 本部分聚焦于利用化学工具对生物系统进行干预、成像和调控的技术。 第七章:化学探针的设计与应用 本章介绍了化学生物学探针(Chemical Probes)的设计原则,这些探针用于特异性地标记、捕获或调控目标生物分子。详细讨论了生物正交化学(Bioorthogonal Chemistry),特别是点击化学(Click Chemistry)在活细胞标记和蛋白质组学研究中的应用。此外,探讨了光开关分子(Photo-switchable molecules)和靶向共价抑制剂(Targeted Covalent Inhibitors)的设计策略,它们如何实现对细胞内蛋白质活性的空间和时间上的精确控制。 第八章:蛋白质组学与功能基因组学的新范式 本章阐述了如何利用高通量技术对蛋白质组进行全面分析,并将其功能与基因组信息关联起来。重点介绍了靶向与非靶向蛋白质组学在定量分析蛋白质丰度、翻译后修饰(PTMs,如磷酸化、泛素化)和相互作用物方面的进步。讨论了如何整合单细胞蛋白质组学和空间转录组学的数据,以理解组织异质性背景下的分子机制,为疾病的亚型分类提供分子基础。 结论 本书的最终目标是激发读者在整合多学科工具和视角的基础上,对生命科学的前沿问题进行创新性探索。生物化学正处于一个数据驱动、计算赋能的黄金时代,理解和掌握这些先进的技术与理论框架,对于下一代生命科学突破至关重要。

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