Bioorganic Chemistry

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出版者:Springer
作者:Hermann Dugas
出品人:
页数:700
译者:
出版时间:1999-8-27
价格:USD 134.00
装帧:Paperback
isbn号码:9780387989105
丛书系列:
图书标签:
  • 生物有机化学
  • 有机化学
  • 生物化学
  • 化学
  • 生命科学
  • 医学化学
  • 药物化学
  • 分子生物学
  • 生物分子
  • 有机合成
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具体描述

The goal of bioorganic chemistry is to mimic biological processes such as enzyme action, through the synthesis of chemical models with the tools of the organic chemist. This widely-praised textbook is especially suited for the advanced undergraduate or graduate student in chemistry, biochemistry, medicinal chemistry, and pharmacology. The third edition has been substantially revised to reflect new research in the field, and features a major new chapter on self- assembly, auto-organization, and molecular devices. The outstanding figures continue to be a highlight of the book, and were described in an earlier edition as "accurate stereochemical structures...that are the best I've seen for showing the organic chemistry of biomolecules." (Quart. Rev. Biol.)

好的,这是一本关于《结构生物学与蛋白质功能》的图书简介。 《结构生物学与蛋白质功能》 内容概要 本书深入探讨了现代结构生物学的前沿理论、关键技术及其在理解生命活动核心机制——蛋白质功能方面取得的突破性进展。全书旨在为生命科学、生物化学、生物物理学以及药物研发领域的学生、研究人员和专业人士提供一个全面、深入且具有高度实践指导意义的参考框架。 核心主题 本书的核心在于揭示蛋白质的分子结构如何决定其生物学功能。我们将从原子尺度出发,层层递进,探讨蛋白质的折叠、稳定性和动态变化,并重点阐述这些结构特征如何与细胞内的信号转导、催化反应、物质运输以及分子识别过程紧密相关。 第一部分:结构生物学基础与技术革新 本部分奠定了理解复杂生物大分子结构所需的理论基石和实验工具。 蛋白质结构等级的精细解析: 详细阐述了从一级氨基酸序列到四级复合体结构的精妙组织。重点讨论了二级结构($alpha$-螺旋、$eta$-折叠、无规则卷曲)的几何特性及其在特定功能结构域中的保守性。 X射线晶体学的原理与实践: 全面回顾了晶体学在解析高分辨率结构中的核心地位。内容包括晶体生长优化、数据采集流程、相位问题(Phase Problem)的解决策略,以及如何通过结构精修(Refinement)获得高置信度的原子坐标。特别关注了同步辐射光源(Synchrotron Light Sources)在结构解析中的关键作用。 冷冻电子显微镜(Cryo-EM)的崛起: 鉴于其在解析大分子复合物和膜蛋白结构方面的革命性突破,本章节将深入介绍单颗粒分析(Single Particle Analysis, SPA)的成像原理、三维重建流程、分辨率评估标准(如FSC曲线分析),以及结合高通量筛选技术在解决异质性问题上的应用。 核磁共振波谱学(NMR)在动态研究中的地位: 侧重于利用NMR技术捕获蛋白质的溶液状态下的运动学信息,包括侧链弛豫(Side-chain Relaxation)、化学位移扰动(Chemical Shift Perturbation, CSP)分析在确定分子间相互作用界面和理解构象柔性方面的应用。 第二部分:蛋白质折叠、稳定性和构象变化 结构生物学的核心挑战之一在于理解蛋白质如何从线性链转变为具有特定功能的天然结构,以及其在执行功能时如何动态地改变构象。 热力学与动力学驱动的折叠: 探讨了驱动蛋白质折叠的力学基础,包括疏水效应、氢键网络、范德华力和盐桥的作用。引入了折叠景观(Folding Landscape)的概念,分析了过渡态、能量势垒以及折叠中间体的形成。 分子伴侣系统(Chaperone Systems): 详细描述了GroEL/GroES、Hsp70/Hsp40等关键伴侣蛋白如何协助新生肽链正确折叠,或在细胞压力下解救错误折叠的蛋白质,维持蛋白质稳态(Proteostasis)。 别构调控(Allosteric Regulation)的分子基础: 剖析了蛋白质如何通过非活性位点的结合事件,引发活性位点构象的远程变化。通过经典酶(如血红蛋白)和现代信号蛋白的案例,解释了信号传递的机制以及构象耦合(Conformational Coupling)的原理。 第三部分:功能驱动的结构解析——案例研究 本部分通过聚焦关键的生命过程,展示结构生物学如何解锁复杂功能机制的奥秘。 膜蛋白的结构与机制: 膜蛋白在细胞通讯、能量转换和物质跨膜运输中起着至关重要的作用。本章详述了G蛋白偶联受体(GPCRs)、离子通道和转运蛋白的结构特点,特别是针对膜环境(如脂质双层)对结构稳定性的影响,以及Cryo-EM在解析这些挑战性靶点方面的优势。 酶促反应的分子机制: 通过详细解析关键代谢酶(如激酶、磷酸酶、蛋白酶)的活性中心结构、底物识别机制、过渡态的稳定化过程以及催化循环中的构象开关,阐明了酶如何实现对反应路径的巨大加速。 核酸-蛋白质相互作用的结构基础: 深入研究转录因子、DNA修复酶、核糖体等在识别、结合和修饰核酸时的特异性机制。内容涉及碱基特异性识别的氢键模式,以及染色质重塑复合物的分子马达性质。 信号转导通路中的分子开关: 解析了细胞内信号分子(如激酶级联反应中的关键激酶)如何通过磷酸化事件实现快速的结构激活或失活。重点分析了结构域间的相互作用如何在信号放大和分级控制中起到核心作用。 第四部分:结构生物学在药物研发中的应用 结构信息是理性药物设计的基石。本部分探讨如何将获得的分子结构转化为有效的治疗策略。 结构导向的药物设计(Structure-Based Drug Design, SBDD): 详细介绍了如何利用高分辨率结构数据进行分子对接(Molecular Docking)、虚拟筛选、先导化合物的优化。讨论了小分子抑制剂、变构调节剂和抗体药物的结合模式分析。 蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)的靶向策略: 鉴于PPIs在癌症和免疫疾病中的重要性,本章探讨了如何设计能够打断或模拟蛋白质界面相互作用的小分子或多肽类药物。 结构生物学在疾病机制研究中的应用: 通过分析与神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病)相关的淀粉样蛋白聚集体结构,以及病毒(如SARS-CoV-2)关键蛋白酶的结构特征,说明结构生物学如何直接指导对病理过程的干预。 本书特色 本书不仅提供严谨的理论阐述,更注重整合现代高通量实验数据与计算模拟结果。每章均配有精选的、来自权威期刊的结构图谱和示意图,旨在帮助读者建立起结构与功能之间清晰、直观的关联。本书强调跨学科的视角,鼓励读者将结构信息应用于解决复杂的生物学难题。

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