天然药物化学 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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页数:275

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出版时间:2010-5

价格:32.00元

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isbn号码:9787122078995

丛书系列:

图书标签:

• 天然产物
• 药物化学
• 中药化学
• 植物化学
• 生物化学
• 药理学
• 化学成分
• 活性成分
• 天然药物
• 药物发现

深入探索现代有机合成与药物设计的前沿：一部聚焦分子结构、反应机制与生物活性关联的深度解析 图书名称：分子合成与药物发现的艺术 导言：跨越理论与实践的桥梁 本书旨在为有机化学、药物化学、化学生物学以及相关生命科学领域的科研人员、高级学生和行业专业人士提供一份全面而深入的指南，专注于现代有机合成的复杂性、新颖药物分子的设计策略，以及结构-活性关系（SAR）的深入解析。我们聚焦于超越传统教科书范畴的、具有高度挑战性和前沿性的合成方法学和前沿药物靶点的开发。本书的构建哲学是：将精妙的分子设计与高效、高选择性的合成手段紧密结合，从而加速新药研发的进程。 第一部分：前沿合成方法学的革新与精细控制 本部分深入探讨近年来在有机合成化学领域取得突破性进展的反应类型，强调其在构建复杂天然产物骨架和新型药物候选分子中的应用潜力。 第一章：过渡金属催化的精准键构建 我们详细分析了钯（Pd）、铑（Rh）、铱（Ir）以及镍（Ni）催化体系在构建碳-碳键（C-C）、碳-杂原子键（C-X）中的最新发展。重点讨论了以下几个关键领域： 1. C-H键活化（C-H Activation）策略的深化： 不再仅仅停留在基础的导向基团辅助下，而是深入探讨了无导向基团（un-directed）C-H官能团化反应的机制与应用，特别是在复杂多取代芳香环和杂环系统上的区域选择性和立体选择性控制。详细介绍了利用电化学或光化学手段驱动的温和条件下C-H活化的最新案例，这对于热不稳定分子至关重要。 2. 不对称催化新纪元： 摒弃传统的配体范式，本章聚焦于手性有机小分子催化（Organocatalysis）在构建高对映选择性中心方面的最新突破，特别是涉及迈克尔加成、环加成反应以及胺催化的氧化反应。同时，对基于非贵金属（如铁、铜）的不对称催化体系的潜力进行了系统评估，旨在实现更经济、更绿色的合成路线。 3. 流动化学与合成自动化： 探讨了微反应器技术在提高高危反应（如重氮化、叠氮化物反应）安全性与可重复性方面的优势。重点分析了如何利用流动化学平台实现多步串联反应（Tandem Reactions）的无缝衔接，从而极大地缩短了复杂分子合成的周期。 第二章：生物启发合成与酶催化（Biocatalysis） 本章将目光投向自然界，研究如何利用生物分子实现化学合成中难以企及的精准度和效率。 1. 定向进化与酶工程： 介绍了利用高通量筛选和计算模拟技术改造天然酶（如脂肪酶、氧化还原酶、P450酶）的过程，以使其能够催化非天然底物，并提高其对映选择性、化学选择性或热稳定性。 2. 非天然氨基酸的立体选择性合成： 详细阐述了利用转氨酶（Transaminases）和氨基酸脱氢酶（Amino Acid Dehydrogenases）等工具，高效合成具有特定侧链官能团的非天然L-或D-氨基酸，这些是多肽药物和新型蛋白类似物合成的关键砌块。 第二部分：药物设计与作用机制的分子基础 本部分从结构生物学和计算化学的角度，解析新药设计中的核心挑战，并介绍如何通过精细的分子修饰来优化候选药物的药代动力学（ADME）特性和靶点亲和力。 第三章：靶点验证与结构导向药物设计（SBDD） 本章侧重于如何将结构信息转化为可操作的药物设计策略。 1. 蛋白质-配体相互作用的深入解析： 利用高分辨率冷冻电镜（Cryo-EM）和X射线晶体学数据，结合分子动力学模拟（MD Simulation），精确识别药物结合口袋中的关键残基及其动态变化。讨论了“动态口袋”与“灵活口袋”的药物设计挑战。 2. 共价抑制剂的设计原理： 深入分析了可逆和不可逆共价抑制剂的设计策略。重点讨论了如何利用特定的亲电基团（如丙烯酰胺、硝基烯）精确地锁定Cys、Ser等活性位点残基，同时避免脱靶毒性。详细剖析了“慢脱靶”或“时间依赖性抑制”的设计理念。 3. PROTACs与靶向蛋白降解技术（TPD）： 阐述了双功能分子（PROTACs）的设计理念，即通过连接靶蛋白配体和E3连接酶配体，诱导靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解。重点讨论了连接臂（Linker）长度和组成对分子整体构象和降解效率的影响，以及如何应对生物体内的小分子渗透性问题。 第四章：分子修饰与药效团优化 本章关注如何通过化学手段微调分子结构，以克服药物研发中的常见障碍。 1. 生物电子等排体的替换策略（Bioisosterism）： 总结了新兴的电子等排体，如三氟甲基、砜基、硼酸酯等在取代传统官能团（如羧酸、苯环）时的优势。分析了这些替换如何影响分子的脂水分配系数（LogP）、代谢稳定性以及与受体的氢键能力。 2. 代谢稳定性的提升： 详细分析了细胞色素P450（CYP450）酶对药物分子的主要氧化位点。介绍了通过氘代（Deuteration）、氟化（Fluorination）或引入空间位阻基团来阻断或减缓代谢热点（Metabolic Hot Spots）的实际应用案例。 3. 口服生物利用度与膜渗透性： 探讨了利用计算模型（如Lipinski’s Rule of Five的扩展模型）预测口服药物的吸收、分布、代谢和排泄特性。分析了前药（Prodrug）策略如何巧妙地掩盖极性基团以提高跨膜转运效率，并在体内特定条件下释放活性药物。 结语：未来展望——走向个性化与多功能分子系统 本书的最终目标是激发读者对分子世界的无限好奇心，并提供解决当代药物化学难题的实用工具箱。未来的药物研发将更加依赖于对复杂生物系统（如多靶点调控、细胞器靶向）的精准分子控制。我们相信，对前沿合成方法的掌握和对结构-功能关系的深刻理解，是实现下一代创新疗法（如核酸药物、肽类偶联物、新型抗体药物偶联物ADC的Linker设计）的关键所在。本书提供的知识体系，正是通往这一前沿领域的坚实阶梯。

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