Principles and Methods of Immunotoxicology

Principles and Methods of Immunotoxicology pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Elsevier Science Ltd
作者:Descotes, Jacques
出品人:
页数:400
译者:
出版时间:2004-12
价格:$ 248.60
装帧:HRD
isbn号码:9780444510938
丛书系列:
图书标签:
  • Immunotoxicology
  • Toxicology
  • Immunology
  • Risk Assessment
  • Environmental Health
  • Chemical Safety
  • Drug Safety
  • Toxicology Testing
  • Immune System
  • Health Effects
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具体描述

This is a review of clinical adverse effects on the human immune system that may occur following drug treatments and chemcical exposures. Current and prospective models and assays that can be used to predict these adverse effects in animal toxicity studies or in human beings are described.

免疫毒理学:理解污染物对免疫系统的作用 免疫系统是保护我们免受疾病侵害的复杂防御网络。然而,我们日常接触的许多物质,从环境污染物到药物,都可能干扰免疫系统的正常功能,导致免疫系统过度活跃、功能低下,或者引发自身免疫疾病。理解这些物质对免疫系统的影响,即免疫毒理学,对于保护人类健康至关重要。 免疫毒理学研究的重要性 免疫毒理学研究旨在识别和评估那些可能损害免疫系统完整性和功能的化学物质、物理因素和生物制剂。这些因素被称为免疫毒素。免疫毒素的暴露可能导致一系列健康问题,包括: 免疫功能低下: 增加感染易感性,降低疫苗效力,影响伤口愈合。 免疫功能过度活跃: 导致过敏反应、哮喘、湿疹等。 自身免疫疾病: 免疫系统错误地攻击自身组织,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。 癌症: 免疫监视功能的受损可能导致癌细胞的生长和扩散。 发育毒性: 暴露于某些免疫毒素可能影响胎儿或儿童免疫系统的发育,导致长期的健康问题。 因此,对免疫毒理学的深入研究不仅有助于我们识别潜在的健康威胁,还能为制定更有效的风险评估策略、安全指南和治疗方法提供科学依据。 免疫毒理学的研究方法 免疫毒理学研究依赖于一系列多学科的方法,包括: 1. 体外研究 (In Vitro Studies): 细胞培养: 使用各种免疫细胞(如淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞)在实验室环境中进行培养,然后暴露于待测物质。通过检测细胞的增殖、凋亡、细胞因子释放、表面标志物表达等来评估物质对细胞功能的影响。 流式细胞术 (Flow Cytometry): 一种强大的技术,可以同时分析大量细胞的多个特性,用于评估细胞亚群的比例、细胞表面标志物的表达、细胞凋亡等。 ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 和 Luminex 芯片: 用于定量检测细胞因子、抗体等免疫相关分子的浓度,评估免疫反应的强度和类型。 基因表达分析 (Gene Expression Analysis): 通过 RT-PCR、芯片技术或 RNA-seq 来研究物质对免疫相关基因表达的影响,从而了解其分子作用机制。 三维细胞培养模型 (3D Cell Culture Models): 如类器官 (organoids),更真实地模拟了体内免疫器官的环境,能够更准确地评估物质的免疫毒性。 2. 体内研究 (In Vivo Studies): 动物模型: 使用小鼠、大鼠、兔子等动物模型来评估物质在完整生物体内的免疫毒性。动物会通过不同的途径(口服、吸入、皮肤接触等)暴露于待测物质,然后通过血液、淋巴结、脾脏、骨髓等组织和器官进行分析。 免疫功能评估: 免疫器官指数: 测量脾脏、胸腺等免疫器官的重量,其变化可以指示免疫系统的损伤或激活。 细胞学分析: 流式细胞术分析外周血、脾脏、淋巴结中各类免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等)的数量、比例和功能状态。 体液免疫检测: 检测血清中抗体的水平、免疫球蛋白类型,以及对特定抗原的应答能力(如抗体滴定)。 细胞免疫检测: 评估T细胞的增殖能力、细胞因子产生能力(如IFN-γ、IL-4、IL-10)、细胞毒性T细胞(CTL)的活性等。 迟发型超敏反应 (Delayed-Type Hypersensitivity, DTH) 试验: 评估细胞介导的免疫反应。 巨噬细胞功能测试: 评估巨噬细胞的吞噬能力、杀菌能力、细胞因子产生等。 NK细胞活性测试: 评估自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞或被病毒感染细胞的能力。 疾病模型: 免疫抑制模型: 评估物质是否会诱导免疫抑制,如降低对病原体的抵抗力。 免疫增强模型: 评估物质是否会过度刺激免疫系统,诱发过敏或自身免疫反应。 肿瘤模型: 评估物质是否会影响肿瘤的发生、发展和免疫监视。 感染模型: 评估物质是否会增加动物对特定病原体的易感性。 毒代动力学和毒效动力学研究: 了解物质在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程,以及其在免疫系统中的作用机制和持续时间。 3. 流行病学研究 (Epidemiological Studies): 人群队列研究: 长期追踪暴露于特定物质的人群,观察其免疫系统相关疾病的发生率,并与未暴露人群进行比较。 病例对照研究: 比较患有免疫系统相关疾病的病例组和健康对照组,回顾其过去对某些物质的暴露情况。 免疫毒素的来源和类型 免疫毒素的来源非常广泛,包括: 环境污染物: 农药: 如有机磷类、拟除虫菊酯类农药,可能干扰神经内分泌免疫网络。 重金属: 如铅、镉、汞,可能干扰免疫细胞的发育和功能,诱导免疫抑制或自身免疫。 多环芳烃 (PAHs) 和多氯联苯 (PCBs): 常见的环境污染物,可引起免疫抑制,降低对感染和癌症的抵抗力。 空气污染物: 如 PM2.5、臭氧,可能诱发呼吸道炎症和过敏反应。 内分泌干扰物 (Endocrine Disruptors): 如双酚A (BPA),可能干扰免疫系统的发育和功能。 职业接触: 工业化学品: 如溶剂、染料、树脂等,在生产和使用过程中可能导致免疫系统损伤。 石棉、硅尘等: 可引起慢性炎症和肺部疾病,影响免疫功能。 药物: 免疫抑制剂: 用于器官移植和自身免疫疾病治疗,但长期使用可能增加感染风险。 某些抗生素、化疗药物、非甾体抗炎药 (NSAIDs): 可能对免疫系统产生不同程度的影响。 疫苗佐剂: 虽然旨在增强免疫反应,但某些成分的长期安全性仍需关注。 食品添加剂和污染物: 某些人工甜味剂、防腐剂: 可能影响肠道免疫系统。 食品中的天然毒素: 如黄曲霉毒素,具有免疫抑制作用。 生物毒素: 细菌、真菌、病毒产生的毒素: 有些会直接攻击免疫细胞,有些则通过诱导过度的炎症反应来损害机体。 免疫毒理学的应用和未来展望 免疫毒理学研究的成果在多个领域具有重要应用: 风险评估与监管: 为评估化学品、药物、食品、化妆品等的安全性提供科学依据,制定相关的法规和标准。 职业健康与环境保护: 识别工作场所和环境中潜在的免疫毒素,制定防护措施,保障劳动者和公众健康。 疾病预防与治疗: 深入了解某些疾病(如过敏、自身免疫疾病、某些癌症)的免疫毒理学机制,为开发新的诊断和治疗策略提供思路。 个体化健康管理: 评估个体对免疫毒素的易感性,提供个性化的健康建议。 未来,免疫毒理学将继续朝着更精准、更系统、更人性化的方向发展: 先进技术整合: 进一步整合基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”技术,以及高通量筛选技术,更深入地揭示物质与免疫系统的相互作用。 人源化模型和类器官技术: 减少对动物模型的依赖,利用人源化的细胞模型和类器官模型,更准确地预测人体反应。 计算毒理学和人工智能: 利用大数据和人工智能技术,加速免疫毒素的识别、预测和风险评估。 环境健康与个体健康互动: 关注环境因素对个体免疫系统长期影响的研究,以及个体遗传背景对免疫毒素反应的差异性。 纳米材料和新兴技术的免疫毒性评估: 随着新材料和新技术的不断涌现,其对免疫系统的潜在影响将成为研究的重点。 通过对免疫毒理学的持续深入研究,我们可以更好地理解环境、职业和生活方式等因素如何影响我们的免疫健康,从而采取更有效的措施来预防和控制与免疫系统功能紊乱相关的疾病,最终实现增进人类健康福祉的目标。

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