Protein Phosphorylation in Aging and Age-Related Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Elsevier Science Ltd

作者:Mattson, Mark Paul

出品人:

页数:180

译者:

出版时间:2004-1

价格:$ 141.25

装帧:HRD

isbn号码:9780444515834

丛书系列:

图书标签:

• Protein phosphorylation
• Aging
• Age-related diseases
• Signal transduction
• Cellular senescence
• Neurodegenerative diseases
• Cancer
• Diabetes
• Cardiovascular diseases
• Inflammation

蛋白磷酸化在衰老及相关疾病中的作用：一本深度探索的书籍简介 衰老，一个我们无法回避的生命进程，伴随着生理功能的逐渐退化，也常常与一系列令人沮丧的年龄相关疾病相伴。从阿尔茨海默病、帕金森病到心血管疾病、癌症，这些疾病的发生发展都与机体在新陈代谢、信号转导等关键生物学过程中的变化息息相关。而蛋白磷酸化，作为细胞内最普遍、最重要的翻译后修饰之一，在调控这些过程的每一个环节中都扮演着举足轻重的角色。它如同细胞的“开关”，能够精细地控制蛋白质的活性、稳定性、定位以及与其他分子的相互作用，从而深刻影响细胞的功能和命运。 本书将带领读者深入探究蛋白磷酸化与衰老过程之间错综复杂的关系，并进一步阐释其在多种年龄相关疾病发生发展中的关键作用。我们不仅仅关注表面的现象，更致力于挖掘其深层的分子机制。本书将系统性地梳理当前在这一领域最前沿的研究进展，为读者提供一个全面、深入的视角，理解为何衰老与蛋白磷酸化信号通路的失调紧密相连，以及这些失调如何为各种疾病的侵袭提供了温床。 第一部分：衰老与蛋白磷酸化信号网络的失调 衰老并非单一因素作用的结果，而是多种复杂生物学过程相互交织、共同作用的体现。在本部分，我们将首先对衰老的核心特征进行回顾，包括但不限于基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老以及干细胞耗竭。在深刻理解了这些衰老根源之后，我们将聚焦于蛋白磷酸化在其中扮演的调控角色。 我们将详细介绍构成复杂信号网络的关键激酶和磷酸酶家族，例如丝/苏氨酸激酶（如MAPK、PI3K/Akt、mTOR通路）、酪氨酸激酶（如Src、EGFR）以及蛋白磷酸酶（如PP1、PP2A）。我们将逐一剖析这些酶在衰老过程中发生的动态变化，包括它们的表达水平、活性以及底物特异性的改变。例如，某些激酶在衰老过程中可能过度活跃，导致下游信号通路持续激活，诱发细胞的异常增殖或凋亡；而另一些磷酸酶的活性下降，则可能导致关键蛋白的持续磷酸化，破坏细胞的正常功能。 此外，本书还将探讨衰老过程中，细胞内磷酸化“景观”是如何发生改变的。这意味着，随着年龄的增长，哪些蛋白质的磷酸化状态发生了普遍性的改变，这些改变又会对哪些下游生物学功能产生显著影响？我们将通过整合基因组学、蛋白质组学和磷酸化组学的数据，描绘出一幅动态的衰老磷酸化图谱，揭示衰老过程中的关键信号节点。 第二部分：蛋白磷酸化在关键年龄相关疾病中的病理生理学作用 衰老是许多慢性疾病的最主要危险因素，而蛋白磷酸化信号通路的失调正是连接衰老与这些疾病的关键分子桥梁。在本部分，我们将针对几种代表性的年龄相关疾病，深入剖析蛋白磷酸化在其中的具体病理生理学作用。 神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）： 阿尔茨海默病（AD）： 我们将重点关注 tau 蛋白过度磷酸化及其与神经原纤维缠结的形成。 tau 蛋白的异常磷酸化是 AD 标志性病理特征之一，它导致 tau 蛋白从微管上脱落，并聚集成有毒的寡聚体和纤维，最终损害神经元的结构和功能。本书将详细介绍参与 tau 蛋白磷酸化的激酶（如 GSK-3β、CDK5）以及磷酸酶，并探讨在 AD 患者大脑中这些酶的活性变化。同时，我们还将讨论淀粉样蛋白-β (Aβ) 沉积如何影响 tau 蛋白的磷酸化状态，以及淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 剪切过程中激酶的参与。 帕金森病（PD）： α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的异常聚集是 PD 的核心病理特征。本书将深入探讨 α-synuclein 磷酸化在介导其聚集和毒性中的作用。我们还将分析 dopaminergic 神经元死亡过程中，涉及蛋白磷酸化的信号通路，例如 PARK 基因产物 Parkin（一种 E3 泛素连接酶，其活性可能受到磷酸化调控）在清除受损蛋白质中的作用，以及PINK1-Parkin 途经在线粒体质量控制中的磷酸化依赖性机制。 心血管疾病： 心力衰竭： 心肌细胞的收缩功能依赖于复杂的信号转导网络，其中蛋白磷酸化起着至关重要的作用。本书将分析在心力衰竭发生发展过程中，钙释放门控蛋白（如 Ryanodine receptor）、肌球蛋白结合蛋白 C (MyBP-C)、磷酸肌醇 3-激酶/Akt (PI3K/Akt) 通路以及其他心肌收缩相关蛋白磷酸化的改变。我们还将探讨交感神经系统激活及其下游激酶（如 PKA）在心力衰竭中的双重作用。 动脉粥样硬化： 血管内皮功能障碍、炎症反应以及平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化的关键环节。本书将审视内皮细胞一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化状态如何影响血管舒张功能，并分析炎症信号通路（如 NF-κB）中激酶的激活如何促进血管壁的炎症反应和细胞增殖。 癌症： 癌症的发生和发展本身就与细胞生长、分化、增殖和凋亡等过程的失调密切相关，而这些过程无一不被蛋白磷酸化深刻调控。本书将重点关注在衰老相关的癌症发生中，关键的肿瘤抑制基因和原癌基因产物（如 p53、Rb、Ras、Myc）的磷酸化状态的变化。我们将详细分析 MAPK、PI3K/Akt/mTOR 以及细胞周期调控激酶（如 CDK）等信号通路在肿瘤发生、侵袭和转移中的作用。此外，我们还将探讨衰老相关的免疫抑制如何影响机体对癌细胞的清除，以及免疫检查点通路中蛋白磷酸化的调控。 第三部分：蛋白磷酸化与衰老相关疾病的治疗策略 理解蛋白磷酸化在衰老和疾病中的作用，自然引向了开发新型治疗策略的思考。在本部分，我们将展望基于蛋白磷酸化调控的治疗前景。 靶向激酶和磷酸酶的药物开发： 许多激酶和磷酸酶已成为成功的药物靶点。本书将回顾目前已上市或正在研发的针对特定激酶（如 EGFR 抑制剂、BCR-ABL 抑制剂）的药物，并讨论它们在治疗年龄相关疾病中的潜力。同时，我们也需要认识到开发特异性磷酸酶抑制剂的挑战和机遇。 基于磷酸化组学数据的生物标志物发现： 磷酸化组学研究能够揭示疾病发生发展过程中特异性的磷酸化事件。本书将探讨如何利用这些信息来发现新的疾病生物标志物，用于早期诊断、预后评估以及疗效监测。 衰老干预策略与蛋白磷酸化： 随着对衰老机制认识的深入，一些延缓衰老或逆转衰老的策略正在被探索，例如 senolytics（清除衰老细胞的药物）。本书将讨论这些干预策略是否会影响细胞内的蛋白磷酸化网络，以及它们在改善年龄相关疾病中的潜力。 结论 蛋白磷酸化如同一个精密的调控网络，贯穿于细胞生命活动的每一个角落。理解其在衰老过程中的动态变化，以及这些变化如何驱动各种年龄相关疾病的发生，对于我们攻克这些疾病具有划时代的意义。本书旨在为生物医学研究者、临床医生以及对衰老和疾病机制感兴趣的读者提供一个深入的学术平台，激发更多的创新性研究和治疗策略的开发，最终改善人类的健康和生活质量。我们希望通过这本书，能够为读者揭示蛋白磷酸化在衰老和疾病领域的广阔前景，并启发对未来研究方向的深入思考。

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