Pharmaceutical Toxicology pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Pharmaceutical Pr

作者:Mulder, Gerald J. (EDT)/ Dencker, Lennart (EDT)

出品人:

页数:280

译者:

出版时间:2006-7

价格:$ 67.79

装帧:Pap

isbn号码:9780853695936

丛书系列:

图书标签:

毒理学
药物毒理学
药物安全性
毒性作用
药物代谢
不良反应
药物警戒
风险评估
药物研发
临床毒理学

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具体描述

The "ULLA" series is a new and innovative series of introductory textbooks for postgraduate students in the pharmaceutical sciences. This new series is produced by the ULLA Consortium (European University Consortium for Advanced Pharmaceutical Education and Research). The Consortium is a European academic collaboration in research and teaching of the pharmaceutical sciences that is constantly growing and expanding. Before a drug substance can be tested in man, a set of toxicology studies must be carried out in animals and in vitro to ensure, as far as possible, safety for the test subjects. Toxicity studies involve assessment of acute, repeated dose and chronic toxicities, evaluation of potential effects on vital organs, reproductive and developmental toxicity studies, and carcinogenicity studies. This book covers a limited number of areas of drug toxicity which address the major issues including registration requirements of new drugs and pharmacovigilance. It also provides an overview of the methodology and requirements of pre-clinical safety assessment of new medicines. Mechanisms by which drugs cause toxic effects in living organisms, and problems in the toxicity of specific agents are covered, as are regulatory issues, pharmacovigilence, and clinical toxicology. There is no other textbook at this level dedicated to pharmaceutical toxicology, and this new title in the "ULLA" series fills a definite gap in the market.

精密科学的交汇：药物研发、风险评估与现代毒理学实践一本深入探讨药物研发全流程、风险评估方法论与前沿毒理学技术应用的综合性著作。本手册旨在为药物科学家、毒理学家、注册事务专家以及相关监管机构人员提供一个全面、深入且具有实践指导意义的参考框架。它超越了基础的化学结构与生物活性描述，重点聚焦于新药从靶点发现到上市后监测（Post-Market Surveillance）全生命周期中，毒理学所扮演的核心角色及其面临的挑战。第一部分：药物研发的早期决策与毒理学筛查本部分详尽阐述了在药物研发的“漏斗”早期阶段，如何通过高效的体外（in vitro）和初级体内（in vivo）研究来指导先导化合物的选择，并识别潜在的“脱靶”毒性。 1.1 靶点验证与选择性毒性：探讨了如何利用基因组学、蛋白质组学数据来预测特定靶点可能引发的组织特异性毒性。重点分析了“必需基因”抑制剂和“旁路通路”激活剂的风险差异，并引入了基于机制的风险评估（Mechanistic-Based Risk Assessment, MBRA）的早期应用框架。 1.2 高通量筛选（HTS）与表型组学毒性：详细介绍了下一代毒理学工具，如基于iPSC（诱导多能干细胞）的肝脏、心脏和神经系统模型。讨论了如何将HTS数据与定量结构-活性关系（QSAR）模型结合，实现对数千化合物的初步毒性指纹图谱绘制。特别关注表型组学（Phenomics）在早期识别罕见或不可预测毒性事件中的潜力。 1.3 药代动力学/药效学（PK/PD）与毒性动力学（TK）：深入剖析了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程如何直接影响毒性暴露水平。引入了生理药代动力学模型（PBPK）在预测跨物种剂量外推和器官内暴露浓度方面的应用，以及如何利用TK数据来确定最大耐受剂量（MTD）和无可见不良作用水平（NOAEL）。第二部分：临床前安全性评价的规范与深入解析本部分是药物注册（IND/NDA）的核心基石，侧重于满足全球监管机构对系统毒性和特定器官毒性评估的严格要求。 2.1 系统毒性研究设计与执行：涵盖了GLP（良好实验室规范）环境下的亚慢性、慢性毒性研究的设计原则，包括物种选择、剂量设置、病理学终点和统计学分析。重点讨论了两周和九十天毒性研究在识别可逆性与不可逆性损伤中的关键作用。 2.2 器官特异性毒性评估的深度聚焦：肝脏毒性（Hepatotoxicity）：不仅限于ALT/AST指标，还深入探讨了胆汁淤积、脂肪变性和特异性线粒体毒性的分子标志物检测。心脏毒性（Cardiotoxicity）：详细阐述了hERG通道阻滞、心肌肥厚和结构重塑的评估方案，包括植入式遥测技术（Telemetry）的应用。神经毒性（Neurotoxicity）：探讨了行为学测试（如旷场实验、记忆测试）与神经病理学分析（如轴突变性、突触功能障碍）的结合策略。遗传毒性与致癌性：详尽分析了Ames试验、微核试验、染色体畸变试验的标准流程，以及对于结构警示（Structural Alerts）化合物的延伸评估，包括啮齿类和非啮齿类致癌性试验的设计优化。 2.3 生殖与发育毒理学：覆盖了从生育力评估（Segment I）到胚胎-胎儿发育（Segment II）及围产期/哺乳期发育（Segment III）的完整方案，并特别强调了对内分泌干扰（Endocrine Disruption）的敏感性检测。第三部分：风险评估的量化与监管衔接本部分将科学发现转化为可操作的风险信息，是连接科学研究与公共卫生的桥梁。 3.1 风险表征与剂量设定：详细介绍如何根据毒理学数据推导安全暴露限值（ADE/PDE），并阐述在不同监管路径（如孤儿药、快速通道）下安全因子（Safety Factor）的选择和调整。引入了不确定性因子（Uncertainty Factors）在跨物种、个体差异和研究不完善性方面的精确计算方法。 3.2 毒理学与临床药理学的集成：探讨了如何利用临床I期试验中获取的暴露数据（Cmax, AUC）与临床前毒性暴露水平进行首次人体剂量（FIH）的科学设定。讨论了早期临床试验中安全性信号的快速识别、分类（如剂量限制性毒性 DLT）和管理流程。 3.3 转化毒理学（Translational Toxicology）：深入分析了如何利用人类细胞系、器官芯片（Organ-on-a-chip）数据，结合临床生物标志物，建立更精准的跨物种预测模型，以减少临床试验失败率，加速“人源化”安全评价进程。第四部分：特殊毒性挑战与前沿视角本部分关注那些超越常规毒理学试验范畴的复杂问题，以及未来毒理学的发展方向。 4.1 免疫毒理学（Immunotoxicity）：阐述了免疫系统对药物反应的复杂性，包括免疫刺激、免疫抑制和超敏反应的评估策略。重点介绍了T细胞激活试验、细胞因子谱分析在评估生物制品（Biologics）安全性中的核心地位。 4.2 纳米药物与新给药系统（NDDS）的毒性考量：讨论了纳米颗粒的表面积效应、生物分布（特别是穿过血脑屏障）及其在体内长期清除的潜在毒理学问题。 4.3 真实世界证据（RWE）与药物警戒：详细描述了上市后药物安全监测（Pharmacovigilance）的系统构建，包括自发性报告系统（如FAERS）、电子健康记录（EHR）的数据挖掘技术在识别罕见或延迟发生的ADR（不良反应）中的应用。探讨了如何通过贝叶斯方法对RWE进行定量风险评估，反哺现有风险管理计划（RMP）。 --- 本书的特点：本书结合了严格的科学原理、现行的国际ICH指南和实际的监管案例分析。它不仅是知识的集合，更是一套解决药物安全挑战的“工具箱”，强调从机制出发，通过量化风险管理，最终服务于安全、有效药物的开发目标。内容侧重于方法的精细化、数据的整合性以及决策的科学性，是追求卓越药物安全评估的专业人士不可或缺的案头参考。